Az amerikai FDA új, deuterált JAK1 / 2 inhibitor CTP-543 áttöréses gyógyszerminősítést biztosít

A Concert Pharma egy klinikai szakaszban működő biogyógyszeripari vállalat, amely kis molekulájú gyógyszereket fejleszt a központi idegrendszeri betegségek, genetikai betegségek, vesebetegségek, gyulladásos betegségek és rák kezelésére. A közelmúltban a cég bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) áttöréses JAK-gátlót, CTP-543 áttörést biztosító gyógyszerminősítést (BTD) adott neki felnőttek közepes vagy súlyos alopecia areata kezelésére. Az alopecia areata egy autoimmun betegség, amelyben az immunrendszer támadja meg a szőrtüszőket, részleges vagy teljes hajhullást okozva. Az alopecia areata kezelésére jelenleg nincs FDA jóváhagyás.

A CTP-543-at a ruxolitinibnek a Concert Corporation deutérium kémiai technológiájával történő módosításával fedezték fel. A ruxolitinib egy szelektív Janus kináz 1 és Janus kináz 2 (JAK1 / JAK2) inhibitor, melyeket Jakafi márkanéven forgalmaztak az Egyesült Államokban. Bizonyos vérbetegségek kezelésére szolgál. A ruxolitinib deutérium kémiai módosítása megváltoztathatja humán farmakokinetikáját, ezáltal javítva felhasználását alopecia areata kezelésére. Korábban az FDA gyorsított állapotot (BTD) adott a CTP-543-nak alopecia areata kezelésére.

Az alopecia areata a fejbőr vagy a test hajának egészét vagy egészét leesheti, és a betegség akár 650 000 embert érint az Egyesült Államokban. A fejbőr a leggyakrabban érintett terület, de minden olyan terület, ahol a haj nő, önmagában vagy a fejbőrt érinti. Az alopecia areata bármilyen életkorban előfordulhat, és a legtöbb beteg 40 éves korában kezd tüneteket mutatni. A betegség mind a nőket, mind a férfiakat érinti. Az alopecia areata súlyos pszichológiai következményekkel járhat, ideértve a szorongást és a depressziót.

A BTD egy új gyógyszer-felülvizsgálati csatorna, amelyet az FDA hozott létre 2012-ben. Célja a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlesztése és felülvizsgálatának felgyorsítása, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra, hogy a gyógyszer jelentősen javíthatja a gyógyszer állapotát a meglévő terápiás gyógyszerekkel. Új gyógyszer. A BTD-gyógyszerek beszerzését a FDA vezető tisztviselői jobban irányíthatják a kutatás és fejlesztés során annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető legrövidebb időn belül új kezelési lehetőségeket kapjanak.

Az FDA a II. Fázisú klinikai vizsgálat pozitív adatai alapján megadta a CTP-543-at közepes vagy súlyos alopecia areata BTD kezelésére. A vizsgálat eredményeit 2019 szeptemberében jelentették be. Ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, szekvenciális dózisú vizsgálat, közepes vagy súlyos alopecia areata felnőtteknél, a CTP-543 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére. A vizsgálatban 149 beteget randomizáltunk úgy, hogy a CTP-543 három adagjának (4 mg, 8 mg, 12 mg) vagy placebónak naponta kétszer kapjon. A vizsgálat elsődleges végpontja a válaszadók aránya volt a kezelés 24. hetében, amelyet úgy határoztak meg, hogy az alapszintű hajhullási eszköz (SALT) pontszáma ≥50% -kal csökken a kiindulási értékhez képest. Ebben a tanulmányban a betegek felvételének kritériuma a SALT volt, hogy legalább 50% -os hajhullást lehessen értékelni. Az összes beteg átlagos SALT-értéke körülbelül 88% volt, ebből 0% azt jelenti, hogy a fejbőr nem veszti el a hajhullást, és 100% azt jelenti, hogy a fejbőr teljes hajhullást okoz. A 12 mg-os kohorszban lévő összes olyan betegnek, aki 24 hetes kezelést végzett, lehetősége volt arra, hogy külön kiterjesztett vizsgálatba folytassa a CTP-543 hosszú távú biztonságosságát és hatékonyságát.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges hatékonysági végpontot: a 24. héten a 12 mg-os kohort és a 8 mg-os kohort szignifikánsan nagyobb arányban volt a betegek (58%, 47%, illetve 9%), mint a placebo csoportban. Az alapvonalat ≥50% -kal csökkent (az összes p érték< 0,001).="" a="" 4="" mg-os="" csoportban="" a="" betegek="" 21%="" -a="" érte="" el="" az="" elsődleges="" végpontot,="" de="" a="" placebo="" csoporthoz="" képest="" nem="" volt="" szignifikáns="" különbség.="" ezenkívül="" a="" kezelés="" 24.="" hetében="" a="" 12="" mg-os="" és="" a="" 8="" mg-os="" csoportban="" a="" betegek="" szignifikánsan="" magasabb="" arányt="" mutattak="" (42%,="" 26%,="" illetve="" 7%),="" mint="" a="" placebo="" csoportban,="" és="" a="" teljes="" sós="" pontszám="" ≤20="" volt.="" (összehasonlítva="" a="" placebóval):="">< 0,001,="">< 0,05),="" ez="" a="" fő="" hatékonysági="" végpont,="" amelyet="" a="" concert="" a="" legfontosabb="" regisztrációs="" vizsgálatában="" szándékozik="">

A 24. héten, a placebo csoporttal összehasonlítva, a 12 mg és 8 mg CTP-543 kezelési csoportok szintén szignifikánsan nagyobb javulást mutattak az alopecia areata terén, ahogyan azt a Betegek globális benyomása a javító skála alapján értékelték. Az adatok: a 12 mg-os és a 8 mg-os csoportban a betegek 78% -át és 58% -át értékelték GG-hányadosnak; sokkal javult GG-hányadot; vagy GG, nagyon javult GG, és ez szignifikánsan különbözött a placebo csoporttól.

Ebben a vizsgálatban a CTP-543 kezelést általában jól tolerálták. A 12 mg-os kohort leggyakoribb (≥10%) mellékhatásai a fejfájás, nazofarinitisz, felső légúti fertőzés és pattanások voltak. Ebben a kohortban egy súlyos arc-cellulitis-mellékhatásról számoltak be, amely valószínűleg a kezeléssel kapcsolatos; azonban egy rövid megszakítás után folytassa a kezelést, a beteg befejezte a vizsgálatot. A vizsgálat során nem jelentettek thromboemboliás eseményeket.

A CTP-543 klinikai projekt következő lépéseként a Concert 2020 negyedik negyedévében tervezi megkezdeni III. Fázisú klinikai fejlesztési projektjét.