Az amerikai FDA jóváhagyta az Opzelura krémet: az első lokális JAK-gátlót ---2/2

A két vizsgálat elsődleges végpontja azoknak a betegeknek az aránya volt, akik a vizsgálat 8. hetében elérték a vizsgáló' általános értékelési-kezelési sikerét (IGA-TS), amelyet 0-s IGA-pontszámként határoztak meg (teljes bőr). clearance) vagy 1 (majdnem teljes bőrtisztulás) , És javítson legalább 2 pontot az alapszinthez képest. A legfontosabb másodlagos végpontok a következők: azoknak a betegeknek az aránya, akiknél az ekcéma területe és súlyossági indexe ≥75%-kal javult a kiindulási szinthez képest (EASI75) a kezelés 8. hetében, valamint azon betegek aránya, akiknél ≥4 pontot javult (NRS4). a Pruritus Numerical Rating Skálán a kezelés 8. hetében A betegek aránya.

Mindkét vizsgálat megfelelt az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontoknak: A segédanyag (nem gyógyszeres krém) kezeléshez képest az Opzelura krémmel kezelt csoportban a betegek 1,5%-a tapasztalt jelentős bőrelváltozás eltávolítást és a viszketés csökkenését. A konkrét adatok a következők:

——A kezelés 8. hetében a hordozó csoporttal ([nem gyógyszeres krém]; TRuE AD1: 15,1%; TRuE AD2: 7,6%) az 1,5% krémes csoporttal (TRuE AD1: 53,8%; TRuE AD2) képest : 51,3%) A betegek szignifikánsan nagyobb hányada ért el sikeres IGA-TS kezelést (minden p érték<>

——A kezelés 8. hetében a hordozó csoporthoz képest (TRuE AD1: 24,6%; TRuE AD2: 14,4%), az 1,5% -os krémes csoport (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) magasabb volt. A betegek EASI75-öt értek el (az ekcéma területe és súlyossági indexe ≥75%-kal javult a kiindulási szinthez képest; mindkét p-érték 0,0001-nél kisebb volt).

——2 tanulmány adatai is azt mutatják, hogy az Opzelura krémes kezelés gyors, jelentős és tartós hatást fejt ki a viszketésre, amely az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek életminőségének kulcsmutatója. A kezelés 8. hetében a hordozó csoporthoz képest (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%), az 1,5%-os krémes csoportban (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) magasabb volt a betegek NRS4-et értek el (Improvement of Pruritus Numerical Rating Scale score ≥ 4 pont; rendre: p<0,0001,><0,0001). az="" opzelura="" krémes="" kezelés="" során="" a="" viszketés="" gyors="" csökkenése="" volt="" megfigyelhető.="" a="" vivőanyag-csoporthoz="" képest="" az="" 1,5%-os="" krémes="" csoportban="" szignifikánsan="" csökkent="" a="" viszketési="" numerikus="" értékelési="" skála="" (nrs)="" a="" kezelést="" követő="" 12="" órán="" belül=""><>

— Az Opzelura krém általános biztonságossága az atópiás dermatitisz kezelésében összhangban van a korábbi kutatási adatokkal. A nemkívánatos események (TEAE) általános incidenciája és súlyossága a kétadagos krémmel kezelt csoportban és a segédanyagok csoportjában a 8 hetes kezelés során A nemkívánatos események gyakorisága hasonló. Új biztonsági jeleket nem észleltek.

A ruxolitinib krém az Incyte' szabadalmaztatott készítménye, amely szelektív Janus kináz 1 és Janus kináz 2 (JAK1/JAK2) inhibitort tartalmaz.ruxolitinib, helyi alkalmazásra tervezték. A ruxolitinib krémet a következőkre fejlesztették ki: (1) enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisben szenvedő betegek kezelésére (TRuE-AD projekt), (2) serdülők és felnőttek vitiligo kezelésére (TRuE-V projekt). Az Incyte globális fejlesztési és kereskedelmi jogokkal rendelkezikruxolitinibkrém.

2019 októberében az Incyte bejelentette a II. fázisú tanulmány 52 hetes adataitruxolitinibkrém a vitiligo kezelésében. Korábban a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: 24 hetes kezelés után a vivőanyag-kontroll (nem gyógyszeres krém) csoporttal összehasonlítva a ruxolitinib krémmel kezelt csoportban szignifikánsan magasabb volt az arcvitiligo súlyossági index pontszámmal rendelkező betegek aránya, mint a kiindulási állapot Javulás. ≥50% (F-VASI50). A legutóbbi, 52. héten elért eredmények azt mutatták, hogy azoknak a betegeknek az arányát értékelték, akiknél a teljes vitiligo terület súlyossági indexe ≥50%-kal javult a kiindulási értékhez képest (T-VASI50). A vivőanyag-kontrollhoz képest a ruxolitinib krém megfiatalította a szisztémás vitiligo (repigmentáció) bőrelváltozásait, és jelentős javulást mutat, elérve a vizsgálat kulcsfontosságú másodlagos végpontját. Ezenkívül 52 hetes kezelés után aruxolitinibkrém 1,5%-a naponta kétszer (BID), a betegek 58%-a érte el az F-VASI50-et, és a betegek 51%-a ért el 75%-os javulást (F-VASI75).

A ruxolitinib az Incyte' Jakafi orális gyógyszerének hatóanyaga. A gyógyszert 3 javallatra hagyták jóvá az Egyesült Államokban: (1) Policitémiában (PV) szenvedő felnőtt betegek kezelése, akik nem reagálnak kielégítően vagy intoleranciát a szulfhidriluriára; (2) Közép- és magas kockázatú myelofibrosisban (MF) szenvedő felnőtt betegek kezelése, beleértve a primer MF-et, poszt-PV MF-et, posztesszenciális thrombocythemia MF-et; (3) szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek kezelése. Közülük a harmadik indikációt 2019 májusában hagyta jóvá az FDA, és ez volt az első olyan gyógyszer, amelyet ezen indikáció kezelésére engedélyezett. A Jakafit az Incyte értékesíti az Egyesült Államokban, a Novartis pedig Jakavi márkanév alatt az Egyesült Államokon kívüli piacokon.

Jelenleg a Concert is fejleszti aruxolitinibdeutériumkémiai technológiával módosított molekula-CTP-543. Egy II. fázisú klinikai vizsgálatban erős hatékonyságot mutatott ki az alopecia areata kezelésében. Az alopecia areata egy autoimmun betegség, amely részleges vagy teljes hajhullást okoz. A ruxolitinib deutérium kémiai módosítása megváltoztathatja humán farmakokinetikáját, ezáltal fokozva az alopecia areata kezelésére való alkalmazását. Az Egyesült Államokban az FDA megadta a CTP-543 gyorsított állapotát az alopecia areata kezelésére.