Verzenio (abemaciclib) új adat: az első CDK4/6 inhibitor a magas kockázatú korai emlőrák kezelésére!--2/2

2021 októberében az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a Verzeniót endokrin terápiával (tamoxifen vagy aromatáz inhibitor) kombinálva adjuváns kezelésként a HR+/HER2 magas kockázatú korai emlőrákos (EBC) felnőtt betegeknél. Pontosabban: HR+/HER2-EBC-betegek pozitív nyirokcsomókkal, magas a kiújulás kockázatával és az FDA által jóváhagyott vizsgálati módszerekkel, amelyek Ki-67-es pontszáma ≥20%. A Ki-67 a sejtproliferáció markere.

Érdemes megemlíteni, hogy a Verzenio az első és egyetlen CKD4/6 gátló, amelyet a fenti betegpopuláció számára engedélyeztek. Ezenkívül a HR+/HER2-EBC kezelésében a Verzenio az első olyan gyógyszer, amelyet az FDA által jóváhagyott adjuváns endokrin terápiához adtak az elmúlt két évtizedben. A 3. fázisú monarchE vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a HR+/HER2-EBC pozitív nyirokcsomókkal és a kiújulás magas kockázatával rendelkező betegeknél a Verzenio ET-kezeléssel kombinálva statisztikailag szignifikáns kockázatot mutatott a betegség kiújulására a standard adjuvánshoz képest. endokrin terápia (ET) És a klinikai jelentőség csökkentése.

Az FDA jóváhagyása a Verzenio meglévő bizonyítékain alapul, amelyet korábban jóváhagytak bizonyos típusú HR+/HER2 – előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák kezelésére. Ezzel a jóváhagyással egy időben az FDA kiterjesztette a Verzenio alkalmazását minden indikációra, beleértve a férfi betegeket is, ha endokrin terápiával (ET) kombinálják. A Verzenio tabletta specifikációi 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Ez a jóváhagyás a monarchE vizsgálati alcsoport hatékonysági elemzésének és az esemény utáni további nyomon követésnek az eredményein alapul. Ebben az elemzésben a Verzenio ET-vel kombinálva továbbra is klinikailag jelentős előnyöket mutat: Azoknál a betegeknél, akiknél magas kockázatú klinikai és patológiás jellemzők vannak, és Ki-67 pontszáma ≥20%, a Verzenio+ET a standard adjuváns ET-hez képest emlőt okoz. rák kiújulása vagy A halálozás kockázata 37%-kal csökkent (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80), és az IDFS eseményarány abszolút haszon aránya 3 éven belül 7,1% volt. Ebben az elemzésben az IDFS incidensek száma a Verzenio+ET csoportban 104, míg az ET csoportban 158 volt. Az általános túlélési (OS) adatok még nem kiforrottak, és a további nyomon követés folyamatban van. . Ebben a vizsgálatban a mellékhatások összhangban voltak a Verzenio ismert biztonságossági jellemzőivel.

A mellrák világszerte a leggyakoribb rákbetegség a nők körében. Becslések szerint az emlőrákok 90%-át korai stádiumban diagnosztizálják. Az emlőrákok körülbelül 70%-a HR+/HER2-, amely a leggyakoribb altípus. Az emlőrák még a HR+/HER2-altípusban is összetett betegség, és számos tényező – például az, hogy a rák átterjedt-e a nyirokcsomókra, a daganat biológiai jellemzői – befolyásolja a kiújulás kockázatát. .

A Verzenio hatóanyaga aabemaciclib, amely egy orálisan célzott CDK4/6 inhibitor, amely szelektíven gátolja a ciklinfüggő kináz 4/6-ot (CDK4/6), helyreállítja a sejtciklus szabályozását és blokkolja a tumorsejtek proliferációját. A kontrollálatlan sejtciklus a rák jellegzetes jellemzője. A CDK4/6 túlaktív számos rákban, ami ellenőrizetlen sejtproliferációhoz vezet. A CDK4/6 a sejtciklus kulcsfontosságú szabályozója, amely kiválthatja a sejtciklus átmenetét a növekedési fázisból (G1 fázis) a DNS-replikációs fázisba (S1 fázis). Az ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) emlőrákban a CDK4/6 túlműködése nagyon gyakori, és a CDK4/6 az ER jelátvitel kulcsfontosságú célpontja. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a CDK4/6 és az ER jelátvitel kettős gátlása szinergikus hatást fejt ki, és gátolja az ER+ mellráksejtek növekedését a G1 fázisban. A klinikai bizonyítékok is ezt mutatjákabemaciclibátjut a vér-agy gáton. Előrehaladott daganatos betegekben, beleértve az emlőrákos betegeket is, az abemaciclib és aktív metabolitjainak (M2 és M20) koncentrációja a cerebrospinális folyadékban megegyezik a kötetlen plazmakoncentrációval.

A Verzenio forgalomba hozatalát 2017 októberében engedélyezték HR+/HER2- előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésére. A gyógyszer alkalmas: (1) aromatáz gátlóval (AI) kombinálva, kezdeti endokrin terápiaként posztmenopauzás nők kezelésében (2) fulvesztranttal kombinálva olyan nők számára, akiknél előrehaladott az endokrin terápia; (3) Monoterápiaként olyan felnőtt betegeknél alkalmazzák, akik endokrin terápiában és kemoterápiában részesültek metasztatikus betegség leküzdésére, de már előrehaladtak.

Jelenleg számos CDK4/6 gátló található a piacon, az Eli Lilly Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociclib) és Novartis Kisqali (ribociclib) mellett. Kínában a Pfizer Ibrance-t (palbociclib) 2018 augusztusában hagyták jóvá, és ez lett az első Kínában jóváhagyott CDK4/6 inhibitor. A gyógyszerjavallatok a következők: aromatáz-gátlókkal kombinálva a HR+/HER2 kezdeti endokrin terápiájaként – lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők kezelése.

2020 decemberében Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) jóváhagyták, és ez lett a második Kínában jóváhagyott CDK4/6 inhibitor. A gyógyszert a HR+/HER2- lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezelésére használják: (1) és aroma Enzimgátlók kombinált alkalmazása posztmenopauzás nők kezdeti endokrin terápiájaként; (2) Kombinált alkalmazás fulvesztranttal olyan betegeknél, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták az endokrin kezelést követően.

2021. március 8-án Eli Lilly tőzsdei sajtótájékoztatót tartott Pekingben és Sanghajban egy időben: CDK4/6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) sikeresen bekerült Kínába.