A szelektív nukleáris export-gátló (SINE) új generációja, az Eltanexor a 2. fázisú vizsgálatba lép!

A Karyopharm Therapeutics, a Deqi Pharmaceuticals partnere a közelmúltban bejelentette az új generációs szelektív nukleáris export gátló (SINE) eltanexor (ATG-016) értékelését a nyílt elnevezésű Phase 1/2 vizsgálatban (KCP-8602-801; NCT02649790). a 2. fázis kiterjesztése Az első beteg dózisterápiát kapott. A kutatás az új orális gyógyszert, az eltanexort vizsgálja monoterápiaként vagy jóváhagyott és kutatási gyógyszerekkel kombinálva különböző típusú hematológiai és szolid tumoros daganatos betegek kezelésére.

A 2. fázis kiterjesztés célja, hogy az eltanexor monoterápiaként értékelje a hipometilációs gyógyszerekre (HMA) refrakter, közepes vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeket. A 2. fázis kiterjesztésének elsődleges végpontja a teljes válaszarány (ORR), a másodlagos végpont pedig a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) meghatározása.

A 2. fázis bővítésének kezdeményezésére a vizsgálat 1. fázisának biztató eredményeit követően került sor. Az adatok azt mutatták, hogy az eltanexor aktivitást mutatott a HMA refrakter, nagy kockázatú relapszusos MDS kezelésében 53%-os ORR-rel és mediánnal. A PFS elérte a 9,9 hónapot, ami kedvező a korábbi kontrollcsoporthoz képest. Az ajánlott 10 mg-os 2. fázisú adag mellett az eltanexor monoterápia jól tolerálható, és a gastrointestinalis események előfordulási gyakorisága és súlyossága alacsony. A betegek 20-40%-ánál súlyosbodó cytopenia van. Ezen ígéretes jelzések alapján a vizsgálatot 83 további beteggel bővítették ki, akik közül az első nemrégiben kapott gyógyszert.

Az MDS egy csontvelői vérképző őssejtekből származó rosszindulatú betegség, és előfordulása az életkorral jelentősen növekszik. A közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegek átlagos teljes túlélése (OS) 3 év, 1,6 év, illetve 0,8 év, és nagy valószínűséggel akut myeloid leukémiává (AML) alakulnak át. Jelenleg az MDS szokásos kezelési rendje az azacitidin, decitabin és más demetiláló szerek (HMA), de a HMA-sémák nem tudják megszüntetni a rosszindulatú klónokat, és csak a betegek körülbelül felénél hatásosak. Az MDS-betegek prognózisa a HMA-kezelés sikertelensége után rossz, a hatékony kezelés hiánya, és a teljes túlélés mediánja mindössze 4-6 hónap.

eltanexor kémiai szerkezete

Az Eltanexor egy új generációs szelektív nukleáris export gátló (SINE) vegyület, és az XPO1 nukleáris export fehérje specifikus antagonistája. Az emelkedett XPO1 szintek általában rossz prognózissal vagy kemoterápiás rezisztenciával járnak. Az Eltanexor elősegítheti a tumorsejtek apoptózisát az XPO1 gátlásával, és jó daganatellenes aktivitást mutatott a hematóma és szolid tumorok különböző xenograft modelljeiben.

Az eltanexor a SINE vegyületek első generációjához képest alacsonyabb vér-agy gát penetrációval és szélesebb terápiás ablakkal rendelkezik, így jobban tolerálható, így gyakoribb adagolást és magas koncentrációt, hosszú ideig tartó gyógyszeres expozíciót érhet el. Az Eltanexor az indikációk szélesebb körére lesz alkalmas. A Deqi Pharmaceuticals klinikai kutatásokat végez az eltanexorral kapcsolatban myelodysplasiás szindrómában (MDS) és előrehaladott szolid daganatban szenvedő betegeknél Kínában.

Idén május végén a Deqi Pharmaceuticals bejelentette, hogy az eltanexor 1/2 fázisú klinikai vizsgálata (HATCH) befejezte az első olyan betegkezelést Kínában, amely az ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) kezelésére szolgált, amely sikertelen volt a HMA-kezelésben. Veszélyben lévő MDS-ben szenvedő betegek. Ez egy egykarú, nyílt klinikai vizsgálat, amelynek célja az eltanexor biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az ilyen MDS-betegek kezelésében.