ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) újra elfogadta az amerikai FDA kezelésére skizofrénia / bipoláris I zavar

Az Alkermes egy teljesen integrált ír biogyógyszerészeti vállalat, amely a központi idegrendszeri (CNS) betegségek és daganatok kezelésére szolgáló innovatív gyógyszerek kifejlesztésére törekszik. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) megerősítette kézhezvételét a cég újra benyújtott ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) Új kábítószer-alkalmazás (NDA), amely egy új, naponta egyszer atipikus antipszichotikus gyógyszerek kezelésére használt felnőtt skizofrénia és a felnőtt bipoláris zavar 1. Az FDA kijelölte az új "Vényköteles kábítószer-használati díjak törvény" (PDUFA) céldátum, mint június 1, 2021.

Az FDA az újrabenyújtott jelentést a 2020 novemberében kiadott teljes válaszlevélre (CRL) adott teljes másodlagos válaszként sorolja be. Abban az időben, összhangban szakasz704 (a) (4) a Szövetségi Élelmiszer-, Kábítószer-és Kozmetikai Törvény (a továbbiakban: "FDCA"), az FDA végzett távoli felülvizsgálatát a cég ALKS3831 termelési rekord a Wilmington, Ohio üzem. Visszavont tanúsítványok listájának kiadására került sor, rámutatva a gyárban a tabletta bevonatával kapcsolatos bizonyos problémákra, amelyek az ALKS3831 bizonyos fejlesztési tételeire jellemzőek. Miután az Alkermes újra benyújtotta az NDA-t, az FDA új rekordkérelmet adott ki az FDCA 704(a) (4) szakasza alapján, hogy kiegészítse a vállalat által korábban szolgáltatott információkat. Sem a CRL, sem az azt követő rekord kérelmet talált, vagy felvetett semmilyen kérdést a klinikai vagy nem klinikai adatok az NDA, és az FDA nem követelte Alkermes befejezni minden új klinikai vizsgálatok támogatására NDA jóváhagyása.

Az Alkermes továbbra is szorosan együttműködik az FDA-val az ALKS3831 NDA felülvizsgálatának befejezésében, és elkötelezett amellett, hogy az ALKS3831-et a lehető leghamarabb biztosítsa a betegeknek.

Az ALKD3831 egy kétrétegű tabletta, amely egy új, új molekuláris entitás samidorphan (egy új szelektív μ opioid receptor antagonista) és egy forgalmazott antipszichotikus gyógyszer, az olanzapin. Súlygyarapodás és a klinikailag kapcsolódó anyagcsere-problémák gyakori mellékhatásai atipikus anti-skizofrén. Az olanzapin hatékony antipszichotikus gyógyszer, de klinikai alkalmazását korlátozza a súlygyarapodás magas előfordulási gyakorisága. Az ALKD3831-et úgy tervezték, hogy az olanzapin erős antipszichotikus hatásait biztosítsa, miközben csökkenti a testsúlyra és az anyagcserére gyakorolt mellékhatásokat, ezáltal javítva a kezelés biztonságosságát.

ALKS3831 egy új típusú orális atípus antipszichotikus, naponta egyszer, kezelésére kifejlesztett skizofrénia és a bipoláris I. zavar. A gyógyszer célja, hogy a hatását olanzapine, miközben csökkenti a súlygyarapodás okozta olanzapin. Alks3831 van 4 fix dózisú kombinációk, amelyek fogalmazták meg a 10 mg-os adag samidorphan és különböző dózisú olanzap (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Ez év októberében, az FDA Pszichotróp Kábítószer Tanácsadó Bizottság és a kábítószer-biztonsági és kockázatkezelési tanácsadó bizottság tartott ülést, hogy megvitassák ALKS3831. A bizottság közösen szavazott, hogy samidorphan érdemben csökkentette a súlygyarapodás okozta olanzapin (16 igen szavazattal, 1 szavazattal ellene), és a biztonsági jellemzői ALKS3831 teljes mértékben le (13 igen szavazat, 3 szavazat nemleges, és 1 tartózkodás). Ezen túlmenően a bizottság közösen megszavazta, hogy a gyógyszercímke elegendő a samidorphan opioid antagonisták hatásaival kapcsolatos kockázatok csökkentéséhez (11 igen, 6 nem szavazat). Az Alkermes által javasolt gyógyszercímkézés tiltja az ALKS3831 alkalmazását opioidfüggő vagy hosszú távú opioidhasználatban szenvedő betegeknél. A vállalat egy átfogó oktatási programot is javasolt, amely magában foglalja az információk terjesztését a potenciális felíró orvosoknak és gyógyszerészeknek.

A samidorphan molekuláris szerkezete (képforrás: ebiochemicals.com)

Az ALKD3831 NDA tartalmazza a FELFELVILÁGOSODÁS klinikai fejlesztési projektjének adatait (beleértve a 2 kulcsfontosságú fázis III vizsgálatot, amelyeket skizofréniában szenvedő betegeknél végeztek, és összehasonlítja az ALKS3831 farmakokinetikáját és a forgalmazott Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) gyógyszert, amely áthidaló kutatási adatokat tartalmaz a skizofrénia javallatainak kezelésére, valamint a bipoláris I. zavarral összefüggő bipoláris zavar vagy vegyes epizódok kezelésére és fenntartására egyetlen hatóanyagként vagy adjuváns terápiában bipoláris I. típusú zavar.

Az ENLIGHTEN-1 egy 4 hetes, randomizált, kettős-vak fázis III vizsgálat skizofréniában szenvedő betegeknél, akik akut exacerbációkat tapasztalnak. Összehasonlítja az ALKS3831 antipszichotikus hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóhoz képest. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A placebo- csoporthoz képest az ALKS3831 kezelési csoport pozitív és negatív tüneti skálája (PANSS) pontszámai statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a kiindulási értékhez képest. A vizsgálatba olanzapin kezelési csoportot is bevontak, de nem hasonlították össze az ALKS3831 és az olanzapin hatásosságát vagy biztonságosságát. A kutatási adatok azt mutatták, hogy a placebo- csoporthoz képest az olanzapin kezelési csoportban a kiindulási értékhez képest hasonló javulás volt a PANSS pontszámban.

AZ ENLIGHTEN-2 egy 6 hónapos könyv, kettős-vak fázis III vizsgálat, amelyet stabil skizofréniában szenvedő betegeknél végeztek az ALKS3831 és a placebo testtömegre gyakorolt hatásainak értékelésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte a közös elsődleges végpontot, ami azt jelzi, hogy az olanzapin kezelési csoporttal összehasonlítva az ALKS3831 kezelési csoportban a ≥ kezelés 6.