Az első fázis 3 nukleáris export gátló Xpovio jelentős hatással van, és Deqi Pharmaceutical kerül bevezetésre Kínában!

Karyopharm Therapeutics, partnere Deqi Pharmaceuticals, a közelmúltban bejelentette a pozitív top-line eredményeit fázis 3 része a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, crossover SEAL tanulmány a Connective Tissue Oncology Society 2020 Éves Találkozó (CTOS 2020). A vizsgálatot olyan előrehaladott, nem resectable dedifferenciált liposzarkómában szenvedő betegeknél végezték, akik korábban legalább két terápiát kaptak, és az Xpovio (selinexor) hatásosságát és biztonságosságát monoterápiaként értékelték a placebóhoz képest. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot, és az Xpovio szignifikánsan meghosszabbította a progressziómentes túlélést (PFS) a placebóhoz képest.

A SEAL vizsgálat eredményei az Xpovio első pozitív késői stádiumú klinikai adatait jelölték meg szilárd daganatokban, kiemelve a gyógyszer jövőbeli potenciáljának jelentős előrehaladását más szilárd tumorindikációkban. A tanulmány eredményei alapján, Karyopharm azt tervezi, hogy nyújtson be egy új gyógyszer alkalmazás (NDA) az amerikai FDA az első negyedévben 2021, jóváhagyást kér xpovio kezelésére betegek differenciált liposarcoma. Ha jóváhagyják, Xpovio lesz az első orális nem kemoterápiás gyógyszer kezelésére differenciált liposarcoma. A biztató adatok SEAL kutatás is további elméleti alapot halad Xpovio klinikai fejlődés más szilárd tumor jelzések, beleértve az endometrium rák, glioblastoma, tüdőrák és mások jelenleg klinikai kutatás on rákos.

A CTOS 2020 találkozón közzétett specifikus adatok azt mutatták, hogy az XPovio csoportban a PFS medián értéke 2, 83 hónap volt, a placebo csoportban pedig 2,07 hónap (HR=0,70; p= 0, 023). Ezek az adatok azt mutatják, hogy a Xpovio kezelés a placebóhoz képest 30% - kal csökkenti a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát. A becsült 6 hónapos progressziómentes (PFS) túlélési arány 23,9% volt az XPovio csoportban és 13,9% a placebo csoportban; a becsült 12 hónapos PFS túlélési arány 8,4% volt az XPovio csoportban és 2% a placebo csoportban. Az Xpovio csoportban a betegség okozta teher (a céllézió méretével mérve) a betegek 7, 5% - ánál ≥15% - kal csökkent, és a placebo csoportegyetlen betege sem érte el ezt a szintet.

A vizsgálat lehetővé tette, hogy azok a betegek, akik placebót kaptak, és objektív betegségprogresszióval voltak elhelyezve, átkerültek az Xpovio kezelési csoportba. Összehasonlítva azokkal, akik a vizsgálat kezdetétől a placebo- csoportba léptek, és soha nem kerültek át az Xpovio kezelési csoportba, a Xpovio- val kezelt betegek medián teljes túlélési (OS) túlélési értéke javulást mutatott: a Xpovio- t kapó betegek medián túlélése (OS) 9, 99 hónap volt, míg a xpovio- kezelést soha nem kapó betegek medián OS-je 9, 07 hónap volt (HR= 0, 69; p= 0, 122).

Ebben a vizsgálatban az Xpovio biztonságossága összhangban van a korábbi klinikai vizsgálatokkal. A mielóma multiplexben és diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegek kezelésére vonatkozó klinikai vizsgálatokkal összehasonlítva kevesebb hematológiai és fertőző mellékhatás van. A vizsgálatban a kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások (AE) a cytopeniák, valamint a gyomor- és bélrendszeri és fizikai tünetek voltak. A legtöbb nemkívánatos esemény az adag módosításával és/vagy standard szupportív ellátással szabályozható. A leggyakoribb, nem hematológiai kezeléssel összefüggő mellékhatások a hányinger (81%), az étvágytalanság (60%), a fáradtság (51%) hányás (49%), főként 1. és 2. fokozatú események. A leggyakoribb 3- as és 4-es fokozatú, kezeléssel összefüggő mellékhatások a vérszegénység (19%), a hyponatremia (11%), a thrombocytopenia (10%) és a fáradtság (10%) voltak.

Mrinal M. Gounder, vezető kutatója a SEAL tanulmány és a kezelőorvos a Sloan Kettering Cancer Center Szarkóma Service and Development Treatment Center, azt mondta: "Differenciált liposzarkóma egy különösen agresszív daganat fordul elő, hogy az emberi zsírszövetben. Ez a metasztázis, a kiújulás és a mortalitás magas arányával jár. Sajnos kevés hatékony kezelési lehetőség van az előrehaladott betegségben szenvedő betegek számára. A CTOS 2020 konferencián bemutatott adatok azt mutatják, hogy a placebo- csoportban a Xpovio- val kezelt betegek medián száma statisztikailag nem javult szignifikánsan. Ezeknél a betegeknél a PFS kiterjesztése fontos klinikai cél, mert a betegség gyors fejlődése gyakran korai halálhoz vezet."

Dr. Sharon Shacham, a Karyopharm elnöke és tudományos főmunkatársa így nyilatkozott: "Nagy örömmel osztjuk meg önökkel a tanulmány SEAL 3. Ez az első, előrehaladott klinikai adatok Xpovio szilárd tumor indikációk. Hisszük, hogy ezek az adatok erősek. Ez alátámasztja azt a célunkat, hogy hetente kétszer fejlesszük az Xpovio-t, mint hatékony, kényelmes és új orális terápiát, hogy kiterjesszük az előrehaladott, nem resectable desecd liposzarkómában szenvedő betegek progressziómentes túlélését. Ezeket az adatokat áttekintjük, különösen izgatott vagyok, mert az Xpovio az első orális terápia, amely aktivitást mutat a korábban kezelt liposzarkómában szenvedő betegeknél. Bízunk benne, hogy nyújtson be egy új gyógyszer kérelmet az amerikai Food and Drug Administration (FDA) az első negyedévben 2021 (NDA), jóváhagyást kér xpovio betegek kezelésére a SEAL tanulmány. Ha jóváhagyják, Xpovio lesz az első orális nem kemoterápiás gyógyszer kezelésére használt betegek differenciált liposzarkómában."

Az Xpovio egy első osztályú, szelektív nukleáris exportgátló (SINE). 2018 augusztusában a Deqi Pharmaceutical és a Karyopharm Therapeutics stratégiai együttműködést ért el 4 innovatív orális gyógyszer, köztük 3 SINE XPO1 antagonista Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor és pak4 és NAMPT kettős célinhibitor KPT -9274 közös kifejlesztésére. 2019 januárjában az ATG-010 (Xpovio) klinikai jóváhagyást kapott Kínában a tűzálló és a relapszusos myeloma multiplex kezelésére. Ez a gyógyszer is az első szelektív nukleáris export gátló kifejlesztett a kínai piacon a myeloma multiplex (SINE).

Xpovio hatóanyaga a selinexor, amely egy úttörő, orális, szelektív nukleáris export gátló (SINE) vegyület, amely kötődik, és gátolja a nukleáris export fehérje XPO1 (más néven CRM1), ami a tumor szupresszor fehérje a sejtmag felhalmozódása, amely újraindul, és erősíti a tumor szupresszor funkció, ami szelektív apoptózis a rákos sejtek nélkül jelentős hatással a normál sejtek.

Az Egyesült Államokban Xpovio hagyta jóvá az FDA 2 tumor javallatok kezelésére ötszörös tűzálló myeloma multiplex (MM) és relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), különösen: ( 1) Kombinálva dexametazon, használt relapszusok, hogy kapott legalább 4 terápiák a múltban, és refrakter legalább 2 proteaszóma gátlók (PI) , legalább 2 immunszuppresszív szer (IMiD) és egy anti-CD38 monoklonális antitest Betegek refrakter myeloma multiplexben (RRMM). (2) Olyan relapszusos vagy refrakter DLBCL- ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik legalább 2 szisztémás terápiát kaptak, beleértve a follikuláris limfóma (FL) által okozott DLCBL- t is.

Érdemes megemlíteni, hogy xpovio az első és egyetlen nukleáris export gátló (SINE) az FDA által jóváhagyott. Ez a gyógyszer 2015 óta az első jóváhagyott gyógyszer a myeloma (XPO1) új céljához. Ezenkívül a Xpovio jelenleg az egyetlen egyszeri orális kezelés, amelyet relapszusos vagy refrakter DLBCL kezelésére engedélyeztek.

Jelenleg, Xpovio kiegészítő új gyógyszer alkalmazása (sNDA) a második vonalbeli kezelés a myeloma multiplex felülvizsgálat alatt áll az amerikai FDA. Ha jóváhagyják, az Xpovio fontos kiegészítője lesz a kezelési modellnek a relapszusos vagy tűzálló MM- ben szenvedő betegek számára. Jelenleg, Karyopharm értékeli a lehetséges selinexor kezelésére egy sor hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok több közép-és késői klinikai vizsgálatok, beleértve a myeloma multiplex (MM), diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Kutatás, endometrium rák, visszatérő glioblastoma.