Az amerikai FDA jóváhagyta az Orgovyx-et, egy GnRH-receptor-antagonistát, 96,7% -os kasztrálási rátával!

A Myovant Sciences egy olyan egészségügyi vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosít a női' egészségügyi és prosztatarák kezelésére. A közelmúltban a' Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletta) gyógyszert az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta előrehaladott prosztatarákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A gyógyszert a prioritási felülvizsgálati eljárás során hagyták jóvá. A HERO III. Fázisú vizsgálatban arelugolixa kezelés eléri a 96,7% -ot, ami lényegesen jobb volt, mint a leuprolid-acetáté (88,8%), miközben 54% -kal csökkentette a súlyos kardiovaszkuláris nemkívánatos események (MACE) kockázatát.

Különösen érdemes megemlíteni, hogy az Orgovyx az első és egyetlen orális gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) receptor antagonista, amelyet az amerikai FDA jóváhagyott az előrehaladott prosztatarák kezelésére. Az American Association for Cancer Research becslései szerint 2020-ig több mint 190 000 prosztatarákos beteg lesz az Egyesült Államokban. A fejlett prosztatarák egyik kezelési lehetősége az androgén-deprivációs terápia (ADT), amely gyógyszerekkel csökkenti a prosztatarák sejtjeinek növekedését elősegítő hormonok szintjét.

Jelenleg az FDA által jóváhagyott ADT gyógyszerek a prosztatarák kezelésére injekciók vagy szubkután implantátumok, míg az Orgovyx orális terápia. Dr. Richard Pazdur, az Egyesült Államok FDA Kábítószer-kiértékelő és Kutatóközpont Onkológiai Irodájának megbízott igazgatója és az FDA Onkológiai Kiválósági Központ igazgatója elmondta: „A mai jóváhagyás jelenti az első orális gyógyszert ebben a gyógyszercsoportban. Lehetséges, hogy néhány beteget kizár a klinikák fogadásából. Az egészségügyi szakemberek igénye a gyógyszeres kezelés beadására. Ez a járóbeteg-látogatások csökkentésének lehetősége különösen előnyös a rákos betegek otthon maradásában és az expozíció elkerülésében az új koronavírus (COVID-19) járvány során."

A Relugolix egy orális GnRH receptor antagonista, amely gátolja a tesztoszteron termelését a herékben, amely hormon serkenti a prosztatarák sejtjeinek növekedését. Ezenkívül a relugolix csökkentheti a petefészekösztradiol termelését azáltal, hogy blokkolja az agyalapi mirigy GnRH receptorát, amelyről ismert, hogy stimulálja a méh mióma növekedését és az endometriózist.

A napi egyszeri szájon át történő fejlesztés mellettrelugolixtabletta (120 mg) az előrehaladott prosztatarák kezelésére, a Myovant Sciences napi egyszeri orális relugolix vegyület tablettát (relugolix 40 mg, ösztradiol 1,0 mg, noretindron acetát 0,5 mg) is kifejleszt. Női méh mióma és endometriózis. Ez év márciusában és júniusában a Myovant Sciences marketing kérelmet nyújtott be relugolix vegyület tablettákra az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA), illetve az FDA-hoz a méh miómában szenvedő nők közepes vagy súlyos tüneteinek kezelésére. A méh mióma két leggyakoribb tünete a súlyos menstruációs vérzés (HMB) és a fájdalom. Jóváhagyás esetén a relugolix vegyület tabletta egynapos kezelési tervet nyújt a méh miómában szenvedő nők számára.

Az FDA a III. Fázisú HERO vizsgálat pozitív eredményei alapján jóváhagyta az Orgovyxrelugolix-ot előrehaladott prosztatarák kezelésére. Ez egy randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, több országra kiterjedő klinikai vizsgálat, amelyben összehasonlították a relugolixot és a leuprolid-acetátot. Több mint 900 esetben az androgén-deprivációs kezelés (ADT) androgénérzékenysége legalább egy évre volt szükség. Előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegeknél. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen, 2: 1 arányban rendelték relugolix (egyszeri 360 mg telítő adag, majd naponta egyszer 120 mg) vagy leuprolid-acetát depó szuszpenzió (márciusban egyszer) kezelésre.

Az eredmények azt mutatták, hogy a relugolix elérte az elsődleges hatékonysági végpontot: a relugolix csoportba tartozó férfiak 96,7% -a 48 hetes kezelés alatt folyamatos tesztoszteron szuppressziót ért el kasztrálási szinten (GG lt; 50ng / dL), míg a leuprolid-acetáttal kezelt csoport aránya 88,8% volt.

Ezenkívül a relugolix mind a hat kulcsfontosságú másodlagos végpontot elérte (az összes p érték< 0,0001),="" ami="" azt="" mutatja,="" hogy="" jobb,="" mint="" a="" leuprolid-acetát="" a="" tesztoszteron="" gyors="" és="" mély="" szuppressziója,="" a="" psa="" válasz="" és="" a="" tesztoszteron="" helyreállítása="" után="" a="" kezelés="" abbahagyása="" után.="" a="" nemkívánatos="" események="" teljes="" előfordulása="" a="" relugolix="" csoportban="" és="" a="" leuprolid-acetát="" csoportban="" hasonló="" volt="" (92,9%="" vs.="" 93,5%).="" a="" súlyos="" káros="" kardiovaszkuláris="" események="" (mace)="" szempontjából="" a="" relugolix="" csoport="" kockázata="" 54%="" -kal="" alacsonyabb="" volt,="" mint="" a="" leuprolid-acetát="" csoportban="" (előfordulási="" arány:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" ezek="" az="" események="" magukban="" foglalták="" a="" nem="" halálos="" myocardialis="" infarctust,="" a="" nem="" halálos="" stroke-ot="" és="" az="" összeset="" halál="" miatt.="" a="" mace="" kórtörténetében="" szenvedő="" férfiak="" körében="" 80%="" -kal="" csökkent="" a="" mace="" eseményjelentés="" a="" relugolix="" csoportban="" a="" leuprolid-acetát="" csoporthoz="" képest="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" a="" vizsgálat="" másik="" másodlagos="" végpontja,="" a="" kasztrálási="" ellenállás="" nélküli="" túlélési="" időszak="" várhatóan="" 2020="" harmadik="" negyedévében="" lesz="">

Relugolix kémiai szerkezete és hatásmechanizmusa (a szerkezeti képlet forrása: medchemexpress.com)

A Relugolixot a Takeda fejlesztette ki, és a Myovant Sciences (a Roivant és a Takeda által alapított vállalat) Japán és más ázsiai országok kivételével 2016 júniusában megszerezte a kizárólagos globális licencet. Japánban,relugolix2019 januárjában hagyták jóvá, és Relumina márkanéven forgalomba hozták a méh mióma által okozott következő tünetek javítására: menorrhagia, alsó hasi fájdalom, derékfájás és vérszegénység.

Az Egyesült Államokban a prosztatarák a férfiaknál a második, míg a férfiaknál a második leggyakoribb rákos megbetegedés. A szív- és érrendszeri halál a prosztatarákban szenvedő férfiak fő halálozási oka, a prosztatarákos férfiak halálozásának 34% -a. Az előrehaladott prosztatarák a prosztatarákra utal, amely a kezelés után elterjedt vagy kiújult. Ez magában foglalhatja a biokémiai kiújulású férfiakat (a PSA emelkedik, ha a képalkotás során nincs metasztatikus betegség), lokálisan előrehaladott betegségben vagy metasztatikus betegségben szenvednek. A fejlett prosztatarák kezelése általában magában foglalja az androgén-deprivációs terápiát (ADT), amely a tesztoszteront nagyon alacsony szintre csökkenti, amelyet általában kasztrálásnak neveznek. A gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) receptor agonistái, például a leuprolid-acetát vagy a nyújtott hatóanyag-leadású injekciók, jelenleg az androgén-deprivációs terápia (ADT) szokásos ellátási területei. A GnRH receptor agonisták azonban összefüggésben lehetnek a mechanizmus korlátaival, ideértve a tesztoszteronszint potenciálisan káros kezdeti növekedését, amely súlyosbíthatja a klinikai tüneteket (azaz a klinikai vagy hormonális fellángolást), és késleltetheti a tesztoszteron gyógyulását a gyógyszer abbahagyása után.