Amgen Sotorasib benyújtott egy marketing alkalmazás az EU-ban: kezelése KRAS G12C Mutant Lung Cancer (NSCLC)!

Az AMGEN a közelmúltban bejelentette, hogy forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) nyújtott be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) a célzott rákellenes gyógyszerre, a sotorasibra (AMG 510), amely egy KRASG12C-gátló. KRAS G12C mutációban szenvedő, lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek, akiket kezeltek.

Ami az amerikai szabályozás, a közepén ebben a hónapban, Amgen benyújtott egy új gyógyszer iránti kérelem (NDA) a sotorasib az FDA. Ezen túlmenően, a hónap elején, az FDA nyújtott sotorasib áttöréses gyógyszer kijelölése (BTD) és a valós idejű onkológiai felülvizsgálat kijelölése (RTOR). Jelenleg, sotorasib NDA alatt FDA felülvizsgálat az RTOR kísérleti projekt. A projekt célja egy hatékonyabb felülvizsgálati folyamat feltárása annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető leghamarabb biztonságos és hatékony kezelést kaphassanak.

A sotorasib az első KRAS G12C inhibitor, amely klinikai fejlesztésbe bocsátkozni. Most, a gyógyszer rendelkezik azzal a potenciállal, hogy az első célzott terápia jóváhagyott kezelésére előrehaladott NSCLC betegek KRAS G12C mutációk. NSCLC a leggyakoribb típusa a tüdőrák. Az NSCLC- ben szenvedő betegek mintegy 13% - a hordozza a KRAS G12C mutációt, és jelentős kielégítetlen orvosi igényekkel szembesül.

A KRAS G12C a leggyakoribb KRAS mutáció az NSCLC-ben. Az NSCLC- ben szenvedő betegek körülbelül 13% - ánál kras G12C mutációk vannak. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 25 000 esetet diagnosztizálnak, és az EU-27-ben körülbelül 33 000 új beteget diagnosztizálnak NSCLC-ként KRAS G12C mutációkkal. A KRAS G12C mutáns NSCLC- ben szenvedő, első vonalbeli kezelésen megnem járt betegeknél a második vonalbeli kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak, és nagyon magas kielégítetlen orvosi igények állnak fenn. A második vonalbeli KRAS G12C mutáns NSCLC- ben szenvedő betegek esetében a jelenlegi kezelési hatás nem ideális, a remissziós arány 9- 18%, és a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) csak körülbelül 4 hónap. Jelenleg nincs jóváhagyott KRAS G12C célzott terápia.

David M. Reese, MD, ügyvezető alelnöke Amgen Kutatási és Fejlesztési, azt mondta: "Mivel az első beteg kezelték 2 évvel ezelőtt, sotorasib most már megvan a lehetőség, hogy az első, hogy jóvá kell hagyni a korábban kezelt NSCLC betegek KRAS G12C mutációk. Célzott terápia. Benyújtásával ezt a kérelmet az EMA, Amgen továbbra is gyorsan előre a KRASG12C gátló klinikai projekt, hogy ezt az innovatív terápia a betegek szerte a világon a lehető leghamarabb."

A Sotorasib szabályozási alkalmazási dokumentumai a közepesen fejlett NSCLC betegkohorsz iI. Az adatok azt mutatták, hogy a sotorasib kezelés hosszan tartó daganatellenes aktivitást, pozitív előnyöket és kockázati jellemzőket biztosított: a betegek 32, 2% - a volt remisszióban, 88, 1% - uk volt ellenőrzés alatt, és a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 6, 3 hónap volt. (Lásd a "New England Journal of Medicine" cikk: KRASG12C gátlás a Sotorasib a fejlett szilárd daganatok.)

Jelenleg az Amgen egy globális fázis 3 randomizált, pozitív kontrollos vizsgálatot (CodeBreaK 200) végez, összehasonlítva a sotorasib docetaxel kemoterápiával kras g12c mutáns NSCLC- ben szenvedő betegeknél.

Sotorasib (AMG510) kémiai szerkezete (kép forrás: selleck.cn)

KRAS az egyik első onkogének felfedezett. Mutációi az emberi daganatok körülbelül egynegyedében vannak jelen. Ez az egyik legegyértelműbb cél az onkológiai gyógyszerfejlesztés területén. Sajnos, annak ellenére, hogy az ígéretes kilátások, KRAS már szinte képtelen meghódítani hosszú ideig. Ez azért van, mert a fehérje egy jellegtelen, szinte gömb alakú szerkezet nem nyilvánvaló kötelező helyek, és nehéz szintetizálni a célzott kötés helyén. És gátolja az aktív vegyületet. Jelenleg a KRAS szinonimájává vált a "nem gyógyszer" célnak az onkológiai kábítószer-kutatás és -fejlesztés területén.

Sotorasib (AMG 510) az egyik első kis molekula gátlók, hogy sikeresen célzott KRAS és belépett az emberi klinikai fejlődés. Megcélozhatja a G12C mutációt hordozó KRAS fehérjét. A sotorasib kifejezetten és visszafordíthatatlanul gátolja proaktivitását azáltal, hogy a G12C mutáns KRAS fehérjét nem aktivált GDP-kötési állapotba zárja.

A fejlődő sotorasib, Amgen vette az egyik legsúlyosabb kihívások a rákkutatás az elmúlt 40 évben. A sotorasib az első KRASG12C inhibitor, amely belép ettőI a klinikára. Jelenleg, CodeBreaK, a legkiterjedtebb klinikai projekt, jelenleg vizsgálják 10 kábítószer-kombinációk 4 kontinensen. Alig több mint 2 év alatt a CodeBreaK projekt létrehozta a legmélyrehatóbb klinikai adathalmazt is, több mint 600, 13 tumortípussal rendelkező beteget kutatva.