Astellas Gilteritinib szerez NMPA feltételes jóváhagyás

2021. február 4-én az Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) ma bejelentette, hogy a Kínai Nemzeti Gyógyászati Termékek Igazgatósága (NMPA) feltételesen jóváhagyta a XOSPATA® (gilteritinib fumarate tabletta, együttesen gilteritinib) terápiás használatra Jól validált vizsgálati módszerek relapszusos (relapszusos betegség) vagy tűzálló (kezelésre rezisztens) akut myeloid leukémiás (AML) felnőtt betegeket mutattak ki FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) mutációkban. A Gilteritinibet 2020 júliusában a Kínai Nemzeti Gyógyászati Termékek Igazgatósága elsőbbségi felülvizsgálatnak tette ki, és 2020 novemberében bekerült a klinikailag szükséges tengerentúli új gyógyszerek harmadik tételbe. A gyorsított csatorna alatt most jóváhagyták.

Ma Jun professzor, a kínai Harbin Hematológiai és Rákkutató Intézet igazgatója rámutatott: "A relapszusos vagy tűzálló akut myeloid leukémiában szenvedő, FLT3 mutációkkal rendelkező betegeknek sürgősen új kezelési lehetőségekre van szükségük. Mivel Kína első jóváhagyott kezelés relapszusos vagy tűzálló FLT3 mutációk Gilteritinib, a célzott terápiás gyógyszer akut myeloid leukémia, hagyták jóvá a gyorsított csatorna, amely lehetővé teszi a kínai betegek gyorsan kapnak innovatív kezelési lehetőségeket."

A Gilteritinibről kimutatták, hogy jelentős gátló hatással van az FLT3 mutációk két típusára, nevezetesen az FLT3 belső tandem párhuzamosságra (FLT3-ITD) és az FLT3 tirozin-kináz tartományra (FLT3-TKD). FLT3-ITD mutáció érinti mintegy 30% A betegek akut myeloid leukémia, amely nagyobb a kockázata a kiújulás és a rövidebb teljes túlélés, mint a vadon élő típusú FLT3. Az FLT3-TKD mutáció az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek körülbelül 7% - át érinti3. Az akut myeloid leukémia kezelése során még a kiújulás után is megváltozhat az FLT3 mutáció állapota. Ezért a beteg FLT3 mutációjának állapotának megerősítése a relapszus idején segít meghatározni a megfelelő és potenciális célkezelést.

Wang Jianxiang professzor, a Kínai Orvostudományi Akadémia Hematológiai Intézetének igazgatóhelyettese a következőket mondta: "Az FLT3 mutáció nagyon negatív hatással van az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek prognózisára. A megfelelő hatékonysági és biztonságossági adatok támogatásával a gilteritinib használata jóváhagyott, ami egy hazai FLT3 mutáció. A relapszusos vagy tűzálló akut myeloid leukémiában szenvedő betegek száma fontos új lehetőséget kínál."

Wu Depei professzor, a Kínai Orvosi Szövetség hematológiai részlegének elnöke így nyilatkozott: "A hematológiai rosszindulatú daganatok diagnózisa és kezelése gyorsan fejlődött az elmúlt években. A különböző új gyógyszerek/terápiák alkalmazása bizonyos betegségeket, például a limfómát és a myelomát a "kemoterápia nélkül" korszakába hozta. A Gilteritinib- et a relapszusos vagy tűzálló akut myeloid leukémia FLT3 mutációval való kezelésére hagyták jóvá, és elősegíti az akut myeloid leukémia kezelését a "nincs kemoterápia" korszakában."

Az akut myeloid leukémia olyan daganat, amely befolyásolja a vért és a csontvelőt, és előfordulása az életkorral nő. Akut myeloid leukémia az egyik leggyakoribb leukémia felnőtteknél. A becslések szerint körülbelül 80.000 ember Kínában diagnosztizáltak leukémia évente.

Dr. Andrew Krivoshik, az Onkológia Fejlesztési Alelnöke és az Astellas globális terápiáért vezetője a következőket mondta: "A relapszusos vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknek FLT3 mutációkkal sürgősen új kezelésekre van szükségük. Most megmentik az életüket a kemoterápia után. A medián túlélési idő kevesebb, mint 6 hónap. A gilteritinib gyorsított jóváhagyása fontos lépés a kínai orvosok és betegek új kezelési lehetőségeinek biztosításában. Az Astellas elkötelezett amellett, hogy innovatív áttöréseket érjen el a korlátozott kezelési lehetőségekkel bíró tűzálló daganatok számára A gilteritinib jóváhagyása Kínában az elkötelezettségünk része, és nagyon várjuk."

A fenti jóváhagyás a Fázis III ADMIRAL vizsgálat eredményein alapul, amelyet a New England Journal of Medicine-ben tettek közzé. A mentési kemoterápiában részesülő betegekhez képest a gilteritinib kezelés jelentősen meghosszabbíthatja a teljes túlélést (OS). A gilteritinib- el kezelt betegek medián teljes túlélési aránya 9, 3 hónap volt, míg a mentési kemoterápiában részesülő betegekét 5, 6 hónap [veszélyességi arány = 0,64 (95% CI 0, 49, 0,83), P=0,0004]. További kínai beteg farmakokinetikai adatok származnak a folyamatban lévő fázis III COMMODORE vizsgálat, amely szintén felül.

A gilteritinib biztonságosségét 319 relapszusos vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegnél értékelték, akik naponta legalább egy adag 120 mg gilteritinib-et kaptak és FLT3 mutációkat 11 hordoztak. A leggyakoribb mellékhatások (incidenciája ≥ 10%) a gilteritinib beérkezése után minden fokozatban alanin-aminotranszferáz (alanin-aminotranszferáz, ALT) növekedés (25,4%), aszpartát-aminotranszferáz (aszpartát-aminotranszferáz, AST növekedés) Magas (24,5%), vérszegénység (20,1%), thrombocytopenia (13,5%), neutropéniás láz (12,5%), csökkent vérlemezkeszám (12,2%), hasmenés (12,2%), hányinger (11,3%)), emelkedett vér lúgos foszfatáz (11%), fáradtság (10,3%), csökkent fehérvérsejtszám (10%), és emelkedett vér kreatin-foszfokináz (10%). Egy eset fordult elő gilteritinib- ben szenvedő betegeknél A halálhoz vezető mellékhatás-differenciálás szindróma. A leggyakoribb súlyos mellékhatások (incidenciája ≥ 3%) neutropéniás láz (lázas neutropenia, 7,5%) és emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) ( 3,4%), és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) nőtt (3,1%). A klinikai jelentőséggel bíró egyéb súlyos mellékhatások közé tartozik az elektrokardiogram hosszan tartó QT-intervalluma (0,9%) és reverzibilis hátsó encephalopathia szindróma (0,3%). %).

Körülbelül Gilteritinib

A Gilteritinib az Astellas és a Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. közötti kutatási együttműködés révén felfedezett gyógyszer. A Gilteritinib (kereskedelmi név: Xospata®) az Egyesült Államokban, Japánban, néhány uniós országban és más országban és régióban beteg, és az FLT3 mutációkat hordozó relapszusos vagy tűzálló akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésére használják. .

Gilteritinib egy FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) inhibitor, amely jelentős gátló hatása FLT3-ITD és FLT3-TKD mutációk. FLT3-ITD egy közös vezető mutáció, ami a magas betegségteher és a rossz prognózis.