AstraZeneca / Amgen TSLP célzott monoklonális antitest Tezepelumab 3. fázisú próba siker

Az AstraZeneca és partnere, Amgen nemrég közösen jelentették be a tezepelumab antitest gyógyszer súlyos féktelen, nem kontrollált asztma kezelésének 3. fázisú NAVIGATOR-vizsgálatának pozitív eredményeit. A tezepelumab egy lehetséges első osztályú gyógyszer, amely gátolhatja a thymus interstitialis lymphopoietin (TSLP) hatását, amely epitheliális citokin, amely kulcsszerepet játszik az asztma gyulladásában.

A NAVIGATOR az első III. Fázisú vizsgálat, amely megmutatja a TSLP célzásának terápiás előnyeit súlyos asztma esetén: A súlyos asztmás betegek széles populációjában a tezepelumab statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns csökkenést okozott az asztma exacerbációiban, beleértve az alacsony számú eozinofil betegeket is.

Az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a teljes betegpopulációban, összehasonlítva a placebo + standard ellátással (SoC), a tezepelumab + SoC kezelés az 52 hetes asztma exacerbációs arányt (AAER) ) statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns A csökkenés. Ebben a kísérletben a SoC közepes dózisú vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroid (ICS) volt, plusz egy további kontroll gyógyszer orális kortikoszteroidokkal (OCS) vagy anélkül.

Ezenkívül azon betegek alcsoportjában, akiknek az alapszintű eozinofil száma< 300="" sejt="" mikroliter="" volt,="" a="" vizsgálat="" az="" elsődleges="" végpontot="" is="" elérte:="" összehasonlítva="" a="" placebo="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" soc="" kezeléssel="" aaer="" statisztikailag="" szignifikáns="" és="" a="" klinikai="" jelentőség="" csökkenése.="" az="" aaer="" hasonló="" csökkenését="" figyelték="" meg="" azon="" betegek="" alcsoportjában,="" akiknél="" az="" alapszintű="" eozinofil=""><150 sejt="" μl="">

A biztonság szempontjából a tezepelumab jól tolerálható súlyos asztmában szenvedő betegeknél. Az előzetes elemzés azt mutatta, hogy a biztonságossági eredmények között nincs klinikailag szignifikáns különbség a tezepelumabbal kezelt csoport és a placebo csoport között. A vizsgálat eredményeit egy közelgő orvosi konferencián hirdetik ki.

A súlyos asztma legyengítő betegség, világszerte körülbelül 34 millió embert érint. A nagy dózisú asztma-kontroll gyógyszerek, a jelenleg elérhető biológiai terápiák és az OCS alkalmazása ellenére sok súlyos asztmában szenvedő beteg továbbra is tapasztalja a tüneteket és gyakran súlyosbodik.

Andrew Menzies-Gow professzor, a NAVIGATOR vizsgálat vezető nyomozója és a londoni (Egyesült Királyság) londoni Royal Brompton Kórház tüdőosztályának igazgatója elmondta: „A súlyos asztma összetettsége miatt, annak ellenére, hogy szokásos ellátást kapott inhalációs gyógyszerek és jelenleg jóváhagyott biológiai szerek , sok beteg továbbra is meggyengül. A mai úttörő vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a tezepelumab megváltoztathatja a súlyos asztmában szenvedő betegek többségének ellátását, akik jelenleg alulteljesítettek, beleértve az eozinofil fenotípussal nem rendelkezőket is."

Mene Pangalos, az AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D ügyvezető alelnöke elmondta: GG; A tezepelumab hatása különbözik bármely más asztmás biológiai szertől. Célja különféle gyulladásos utak, amelyek asztma tünetekhez és súlyosbodáshoz vezethetnek. Az izgalmas adatok egy lépéssel előrébb vittek minket abban, hogy gyógyszereket nyújtsunk súlyos asztmában szenvedő betegek számára, beleértve az alacsony eozinofil számúakat is."

Tezepelumab: súlyos asztmás csoportok széles skálájára alkalmas, véres vihart indít az asztma területén

A TSLP egy epitheliális citokin, amelyet pro-gyulladásos ingerekre (például tüdőallergének, vírusok és más kórokozók) válaszul állítanak elő, és kulcsszerepet játszik a légúti gyulladások előfordulásában és fennmaradásában. A TSLP ösztönzi a downstream T2 citokinek, köztük az IL-4, IL-5 és IL-13 felszabadulását, ami gyulladáshoz és asztma tünetekhez vezet. A TSLP számos, a nem T2 által vezérelt gyulladásban részt vevő sejt típusát is aktiválhatja. Ezért a TSLP korai upstream aktivitását a gyulladásos kaszkádban potenciális célpontként azonosították az asztmás betegek széles populációjában. A TSLP blokkolása megakadályozhatja az immunsejtek gyulladásgátló citokinek felszabadulását, ezáltal megakadályozva az asztma súlyosbodását és javítva az asztma kontrollját.

A tezepelumab egy első osztályú anti-TSLP monoklonális antitest gyógyszer, amely specifikusan kötődik az emberi TSLP-hez és blokkolja kölcsönhatását a receptor komplextel, megakadályozva ezáltal a TSLP Release gyulladásgátló citokinek által célzott immunsejteket az asztmás rohamok megelőzése és az asztma kontrolljának javítása érdekében. A tezepelumab a gyulladásos kaszkád korai felfelé irányuló szerepe miatt alkalmas lehet súlyos, nem kontrollált asztmában szenvedő betegek széles körére, függetlenül a beteg&# 39 fenotípusától vagy T2 biomarker státuszától.

A IIb. Fázisú PATHWAY vizsgálat alapján a tezepelumab statisztikailag szignifikánsan és klinikailag szignifikánsan csökkentette az asztma exacerbációjának mértékét súlyos asztmás betegeknél, akiknek az eozinofil alapszáma&<300 sejt="" μl="" volt.="" az="" amerikai="" fda="" 2018-ban="" megadta="" a="" tezepelumabot="" az="" áttörő="" gyógyszerminősítésben="" (btd)="" súlyos="" asztmában="" szenvedő="" betegek="" kezelésére="" eozinofil="" fenotípus="">

Jelenleg a tezepelumabot az AstraZeneca és az Amgen közösen fejlesztik. Az ipar úgy véli, hogy ha a tezepelumab sikeresen kerül forgalomba, véres vihart indít az asztma kezelésében, és kezelési populációja sokkal nagyobb lesz, mint a jelenleg forgalmazott biológiai terápiák, beleértve a GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, IL-t célzó) -5), a Teva's Cinqair (reslizumab, célzó IL-5), és jelenleg biológiai terápiákat fejleszt az asztma kezelésére, mint például az AstraZeneca saját benralizumabját (IL-5 receptor α alegységet célzó [IL-5Rα]) és a Sanofi Dupixent (célzás) IL-4 / IL-13), mind a négy terápia csak specifikus gyulladásos molekulákat céloz meg, amelyek hajtják az asztma gyulladását, és csak bizonyos típusú súlyos asztmás betegeknél, azaz a betegek egy alcsoportjánál alkalmasak. Ilyen például az eozinofil asztma.