AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu 3. fázisú klinikai próba: A gyógyító hatás legyőzi a Roche Kadcylát

Az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo a közelmúltban az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2021-es virtuális konferenciáján jelentette be a DESTINY-Breast03, a 3. fázisú DESTINY-Breast03 kísérlet részletes pozitív eredményeit. Az adatok azt mutatják: A HER2-pozitív, nem reszekálható és/vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek körében, akik trastuzumabot és taxánt kaptak, a HER2-célzott antitestkonjugátum (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) szignifikánsan jobb hatást fejt ki a Roche's A HER2 célzott ADC-terméke, a Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) magas és következetesen jelentős előnyöket figyelt meg több hatékonysági végpontban és kulcsfontosságú alcsoportban.

A Kadcyla egy célzott gyógyszer, amelyet a fent említett HER2-pozitív emlőrákos betegek kezelésére hagytak jóvá. A DESTINY-Breast03 az első globális, 3. fázisú, közvetlen kísérlet, amelyben az Enhertut egy pozitív kontroll gyógyszerrel hasonlítják össze. A vizsgálatból származó adatok alátámasztják az Enhertu' potenciálját a HER2-pozitív emlőrákos betegek ellátásának új standardjaként.

A találkozón közzétett adatok azt mutatták, hogy az előre meghatározott időközi elemzésben a DESTINY-Breast03 vizsgálat elérte a progressziómentes túlélés (PFS) elsődleges végpontját: A Kadcylával összehasonlítva az Enhertu 72-vel jelentősen csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát. % (HR=0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). 15,5 hónapos, illetve 13,9 hónapos követés után az Enhertu-csoportban és a Kadcyla-csoportban az Enhertu-csoport medián PFS-je nem érte el (95% CI: 18,5-NE), míg a Kadcyla-csoport medián PFS-e 6,8 hónap (95%CI: 5,6-8,2).

A vizsgáló által értékelt PFS kulcsfontosságú másodlagos végpontjait tekintve az Enhertu-csoport medián PFS-e háromszorosa volt a Kadcyla-csoporténak (25,1 hónap vs 7,2 hónap; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -huszonnégy). Az Enhertu-kezelésben részesülő betegek kulcsfontosságú alcsoportjában, beleértve azokat is, akiknek kórtörténetében stabil agyi metasztázisok szerepeltek, következetes PFS-előnyöket figyeltek meg.

Ezenkívül a kulcsfontosságú másodlagos végpont általános túlélése (OS) tekintetében: A Kadcyla-csoporthoz képest az Enhertu-csoport erős javulási tendenciát mutatott (HR=0,56; 95%-os CI: 0,36-0.{5} névleges p=0,007172). Az elemzés azonban még nem kiforrott, és nincs statisztikai jelentősége. Az Enhertu-csoportban szinte minden beteg túlélte egy évvel később (94,1%), a Kadcyla-csoport túlélési aránya pedig 85,9% volt.

A Kadcyla csoporthoz képest az Enhertu csoportban a megerősített objektív válaszarány (ORR) több mint kétszeresére nőtt (79,7% vs 34,2%). 42 esetben (16,1%) teljes remissziót (CR) és 166 esetben (63,6%) részleges remissziót (PR) figyeltek meg az Enhertu csoportban, míg 23 esetben (8,7%) teljes remissziót (CR) és 67 esetben (25,5%) részlegesen. remisszió (PR).

Ebben a vizsgálatban az Enhertu' biztonságossága összhangban volt a korábbi klinikai vizsgálatokkal, és nem találtak új biztonsági problémákat. A ≥ 3. fokozatú kezelés leggyakoribb mellékhatásai az Enhertu-csoportban a neutropenia (19,1%), a thrombocytopenia (7,0%), a leukopenia (6,6%) és a hányinger (6,6%) voltak.

A független felülvizsgálati bizottság szerint 27 esetet (10,5%) jelentettek kezeléssel összefüggő intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás miatt. A legtöbb (9,7%) alacsony fokú (1. vagy 2. fokozat), és 2 esetben (0,8%) 3. fokozatú eseményt jelentettek. Nem volt 4. vagy 5. fokozatú ILD vagy tüdőgyulladás.

Javier Cortes, MD, a Barcelona International Breast Cancer Center (IBCC) vezetője elmondta: „A HER2-pozitív áttétes emlőrákos betegeket, akik korábban már részesültek kezelésben, általában kevesebb, mint egy éven belül kezelik a jelenleg elérhető HER2-célzott terápiákkal. A betegség progressziójának tapasztalása. A DESTINY-Breast03 vizsgálatban az Enhertuval kezelt betegek magas és következetes szignifikáns előnyöket figyeltek meg a különböző hatékonysági végpontokban és kulcsfontosságú alcsoportokban, ami alátámasztja az Enhertut, mint az ilyen típusú HER2-pozitív áttétes emlőrákos beteget. Az új standard ellátásban rejlő lehetőségek."

Susan Galbraith, az AstraZeneca onkológiai kutatási és fejlesztési részlegének ügyvezető alelnöke elmondta:"A mai' eredményei úttörőek. A kutatók értékelése szerint az Enhertu-kezelés 3-szorosára növelte a progressziómentes túlélést, és a betegségkontroll aránya meghaladta a 95%-ot, míg a Kadcyla-kór A kontroll aránya 77%. Ezenkívül nem volt 4. vagy 5. fokozatú intersticiális tüdőbetegség esemény a vizsgálatban, és a biztonság biztató. Ezek a példátlan kutatási eredmények azt mutatják, hogy az Enhertu képes a HER2-pozitív metasztatikus emlőrák kezelési paradigmájának bemutatására. Ez a változás azt szemlélteti, hogy az Enhertu képes több beteg életét megváltoztatni a korai kezelési környezetben."

2019 márciusában az AstraZeneca és a Daiichi San 6,9 milliárd USD összértéket ért el az immunonkológiai együttműködésben, hogy közösen fejlessze ki az Enhertu-t különböző HER2 expressziós szintekkel vagy HER2 mutációkkal rendelkező rákos betegek kezelésére, beleértve a gyomorrákot, a vastag- és végbélrákot, a tüdőrákot és a mellrákot. alacsony HER2 expresszióval.