Az amerikai FDA jóváhagyja a Tivdakot, az első ilyen típusú célzott antitest-konjugátumot (TF)

A Seattle Genetics Company (Seagen) és a Genmab A/S a közelmúltban bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) felgyorsította az antitest-konjugált gyógyszer (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) jóváhagyását kemoterápia alatti kezelésre vagy felnőtt betegek kezelésére. visszatérő vagy áttétes méhnyakrák, akik kemoterápia után előrehaladtak. Ez a gyorsított jóváhagyás a tumor remissziójára és a remisszió perzisztenciájára vonatkozó adatokon alapul, és az erre a javallatra vonatkozó további teljes körű jóváhagyás a megerősítő klinikai vizsgálatok során a klinikai előnyök igazolásától és leírásától függ.

A visszatérő vagy áttétes méhnyakrákban szenvedő nőbetegek, akiknél az első vonalbeli kemoterápia után előrehaladott állapotba kerültek, korlátozottan állnak rendelkezésre kezelési módszerek, és nagy szükség van új kezelési lehetőségekre. A Tivdak új monoterápiát biztosít az ilyen betegek számára.

A Tivdak egy első osztályú (első osztályú) antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) célzó szöveti faktor (TF). A TF számos szolid daganaton expresszálódik, beleértve a méhnyakrákot is. A sejtfelszíni fehérjék tumornövekedéssel, angiogenezissel, metasztázisokkal és rossz prognózissal járnak. A korábban kezelésben részesült kiújult és/vagy áttétes méhnyakrák általában nagyon korlátozott objektív válaszarányt mutat a standard terápiákra, általában kevesebb, mint 15%, és az átlagos teljes túlélés (OS) mindössze 6,0-9,4 hónap.

Ez a jóváhagyás a II. fázisú innovaTV 204 kulcsfontosságú tanulmány eredményein alapul. A vonatkozó adatokat az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) virtuális konferenciáján jelentették be 2020 szeptemberében. Az eredmények azt mutatták, hogy a Tivdak monoterápiaként jelentős hatékonysággal rendelkezik, és klinikailag jelentős és tartós objektív enyhülést tud nyújtani: az általános válaszarányt (ORR) ) 24%, a válaszadás medián időtartama (DOR) 8,3 hónap, és biztonságosan ellenőrizhető.

Az innovaTV 204 egy folyamatban lévő egykarú, globális, többközpontú vizsgálat 101, visszatérő vagy áttétes méhnyakrákban szenvedő betegen, akik korábban kettős kemoterápiában részesültek (bevacizumabbal vagy anélkül). A betegség azonban előrehaladott, vagy legalább 2 kezelést kapott. (beleértve legalább egy platinatartalmú kemoterápiát) visszatérő és/vagy áttétes betegségre. A vizsgálatban értékelték a Tivdak (3 hetente egyszer adva) hatékonyságát és biztonságosságát. Az elsődleges végpont az objektív válaszarány (ORR), amelyet a vak független központ felülvizsgálat (BICR) értékel. A legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozik a válasz időtartama (DOR), a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS), a biztonság és a tolerancia.

Az eredmények azt mutatták, hogy a Tivdak-kezelés ORR-értéke 24% (95% CI: 15,9-33,3%), a teljes válaszarány (CR) 7% (7 eset) és a részleges válaszarány (PR) 17% ( 17 eset). A medián követési idő 10 hónap volt, vagy a medián DOR 8,3 hónap volt (95%-os CI: 4,2-nem érte el). A kezelés megkezdésétől a remisszióig eltelt medián idő 1,4 hónap volt (tartomány: 1,1-5,1), és a kezelési választ általában az első 2 kezelési ciklusban figyelték meg. Az alcsoportok elemzése azt mutatta, hogy függetlenül a tumorszövettanitól, a korábban kapott terápiák számától, a korábbi szisztémás sémákra adott választól, a bevacizumabbal kombinált kettős kemoterápiától, mint első vonalbeli kezeléstől, a remisszió aránya az alcsoportok között általában konzisztens volt.

A medián PFS 4,2 hónap volt (95% CI: 3,0-4,4), a 6 hónapos PFS aránya 30% (95% CI: 20,8-40,1). A medián OS 12,1 hónap volt (95% CI: 9,6-13,9), a 6 hónapos OS aránya 79% (95% CI: 69,3-85,6). A vizsgálatban a kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb nemkívánatos események (≥20%) a hajhullás, az orrvérzés, az émelygés, a kötőhártya-gyulladás, a fáradtság és a szemszárazság voltak.

A fenti eredmények megerősítik, hogy a Tivdak klinikailag jelentős és tartós remissziót indukál ebben a nehezen kezelhető méhnyakrákos betegpopulációban, és kontrollálható és tolerálható biztonsággal rendelkezik. A Tivdak forgalomba hozatalának engedélyezése jelentős előrelépést jelent a visszatérő vagy áttétes méhnyakrákban szenvedő nőbetegek számára.