Az Egyesült Államok FDA elhalasztja a Nefecon (célzott kiadású budesonid) döntésének dátumát

A Calliditas Therapeutics svéd biofarmakon cég a közelmúltban bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) meghosszabbította a Nefecon.budezonid) Új gyógyszer iránti kérelem (NDA)"Vényköteles gyógyszerek használati díjáról szóló törvény" (PDUFA) céldátuma 3 hónappal 2021. december 15-ig. Az Európai Unióban a Nefecon'. forgalomba hozatali engedélyezési kérelmét (MAA) az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) gyorsított értékelése végzi.

A Nefecon egy új orális készítménybudezonid. A gyógyszer egy IgA1 lefelé szabályozó szer, amely az IgA1 leszabályozásával az elsődleges IgA nephropathiát (IgAN) célozza meg. Ha jóváhagyják, a Nefecon lesz az első kifejezetten az IgAN kezelésére tervezett és jóváhagyott terápia, amely betegségkorrekciós potenciállal rendelkezik. Egy korábban bejelentett bejelentés szerint a Calliditas a jóváhagyás megszerzése után önállóan kívánja kereskedelmi forgalomba hozni a Nefecont az Egyesült Államokban, és a gyógyszer várhatóan 2022 első felében kerül forgalomba Európában.

2021 márciusában a Calliditas az FDA-val korábban megvitatott proteinuria-végponton alapuló gyorsított jóváhagyási programon keresztül NDA-t nyújtott be, hogy kérje a Nefecon gyorsított jóváhagyását az FDA-tól, amely a NeflgArd-vizsgálat A. részében szereplő 200 beteg adatait tükrözi. 2021 áprilisában az FDA elfogadta az NDA-t, és kiemelt felülvizsgálatot végzett, egyúttal a PDUFA céldátumaként 2021. szeptember 15-ét jelölte meg.

Az NDA felülvizsgálatában az FDA további elemzést kért a Calliditas által az FDA-nak átadott NeflgArd tesztadatokról. A hivatal ezeket az elemzéseket az NDA főbb módosításai közé sorolta. Ez a felülvizsgálat főként további eGFR-t és más kapcsolódó elemzéseket tartalmaz az NDA-fájlban található proteinuria-adatok további támogatására. Ezért az FDA meghosszabbította a PDUFA céldátumát 2021. december 15-re.

Renée Aguiar Lucander, a Calliditas vezérigazgatója elmondta:"A Nefeconnal kapcsolatos NDA-nk az első alkalom, hogy az FDA az IgA nefropátia gyorsított jóváhagyásának alternatív végpontjaként tekintette a proteinuriát. Mélyreható felülvizsgálati eljárásra van szükség. Továbbra is szorosan együttműködünk az FDA-val az NDA felülvizsgálatának befejezése érdekében."

Nefecon: 2 lépéses célzott kioldási technológia

A Nefecon egy szabadalmaztatott orális készítmény, amely erős és jól ismert hatóanyagot tartalmaz.budezonid- célzott kiadáshoz. A fő patogenezis modell szerint a készítményt úgy tervezték, hogy gyógyszereket szállítson a Peyer' foltjára a vékonybél alsó részén, ahol a betegség kifejlődött. A Nefecon a TARGIT technológiából származik, amely lehetővé teszi, hogy az anyagok felszívódás nélkül átjussanak a gyomron és a belekben, és csak akkor szabaduljanak fel impulzusokban, amikor elérik a vékonybél alsó részét.

Amint azt a Calliditas által elvégzett nagy 2b fázisú vizsgálat is mutatja, a dózis és az optimalizált felszabadulási profil kombinációja hatékony az IgAN-betegek számára. A hatékony lokális hatások mellett a hatóanyag alkalmazásának másik előnye az alacsony biohasznosulása, vagyis a hatóanyag körülbelül 90%-a inaktiválódik a májban, mielőtt a szisztémás keringésbe kerül. Ez azt jelenti, hogy a nagy koncentrációjú gyógyszerek helyileg alkalmazhatók, ahol szükséges, de a szisztémás expozíció és a mellékhatások nagyon korlátozottak.

A NefIgArd klinikai vizsgálat A rész eredményei

A Calliditas az első olyan vállalat, amely pozitív adatokat szerzett az IgAN 2b és 3. fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatai során. Mindkét vizsgálat elérte az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontot.

A Nefecon NDA beadványa a NefIgArd kulcsfontosságú 3. fázisú tanulmányának A részéből származó pozitív adatokon alapul. Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, nemzetközi multicentrikus vizsgálat, amelynek célja a Nefecon és a placebo hatékonyságának és biztonságosságának értékelése 200 felnőtt IgAN betegen. Amint azt korábban említettük, a placebóval összehasonlítva a vizsgálat elérte a proteinuria csökkentésének elsődleges végpontját, és kimutatta, hogy az eGFR stabil volt 9 hónap után. A benyújtott információk tartalmazzák a NEFIGAN Phase 2 vizsgálat klinikai adatait is, amely a NefIgArd vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontját is elérte. Mindkét vizsgálat azt mutatta, hogy a Nefecon általában jól tolerálható volt, és a két csoport eredményei hasonló biztonságot mutattak.

Az NFÜ benyújtásakor a Calliditas gyorsított jóváhagyást kért. A gyorsított jóváhagyás az Egyesült Államok FDA új gyógyszerjóváhagyási csatornája, amely lehetővé teszi, hogy olyan gyógyszereket hagyjanak jóvá helyettesítő végpont alapján, amelyek alkalmasak a főbb betegségek kielégítetlen orvosi szükségleteinek megoldására. A kulcsfontosságú fázis 3. NefIgArd vizsgálat helyettesítő végpontja a proteinuria csökkenése a placebóhoz képest, amely a Thompson A és munkatársai által publikált klinikai kutatási metaanalízis statisztikai keretein alapult. 2019-ben az IgAN-betegek klinikai vizsgálatok során végzett beavatkozásaira. támogatás. Egy megerősítő tanulmányt, amelynek célja, hogy hosszú távú veseelőnyökre vonatkozó adatokat szolgáltasson, teljes mértékben bevonták, és várhatóan 2023 elején jelentik be.