Az AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) jóváhagyása Japánban: A világ első SGLT2 inhibitora a szívelégtelenség kezelésében!

Az AstraZeneca nemrégiben jelentette be, hogy a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta a Forxiga SGLT2 inhibitor új indikációját (dapagliflozin)standard ellátásban részesülő betegek kezelésére, 2-es típusú cukorbetegséggel és anélkül (T2D), krónikus szívelégtelenségben (HFrEF) felnőtt betegek csökkent kivetési frakcióval.

A szívelégtelenség (HF) egy életveszélyes krónikus betegség, amelyben a szív nem képes elegendő vért juttatni a szervezetbe. A betegség világszerte körülbelül 64 millió embert érint, és legalább fele csökkentette a kilökődési frakciókat. Ez akkor történik, amikor a bal kamrai izmok nem tudnak teljesen összehúzódni, és kevésbé oxigénben gazdag vért pumpálnak a testbe.

A Forxiga egy szelektív nátrium-glükóz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, amelyet naponta egyszer szájon át alkalmaznak. Ez év május elején a Farxiga (dapagliflozin) az Egyesült Államokban megkapta a&# 39 első jóváhagyását a HFrEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Idén novemberben az Európai Unióban Forxigát nyertek HFrEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

Érdemes megemlíteni, hogy a Forxiga / Farxiga az első SGLT2 gátló gyógyszer, amelyet a HFrEF kezelésére engedélyeztek, és az első, amelyről bebizonyosodott, hogy jelentősen csökkenti a szív- és érrendszeri (CV) betegeket HFrEF-ben (2-es típusú cukorbetegségben vagy anélkül). halál és kórházi kezelés szívelégtelenség miatt. Korábban a gyógyszer jóváhagyott javallatai a következők voltak: (1) a diéta és a testmozgás segítése a vércukorszint javítása érdekében a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél; (2) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél CV-betegség vagy több CV-kockázati tényező van, csökkentve a szívet. Az Európai Unióban és Japánban a gyógyszert az 1-es típusú cukorbetegség kezelésére is engedélyezték, különösen: inzulin orális adjuváns terápiájaként, inzulinkezelésre használják, de rossz a vércukorszint-szabályozás és a testtömeg-index (BMI) ≥27kg / m2 (túlsúlyos vagy elhízott) felnőtt betegek 1-es típusú cukorbetegségben (T1D) javítják a vércukorszint-szabályozást.

Ezen új indikáció jóváhagyása a mérföldkő III. Fázisú DAPA-HF vizsgálat eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy HFrEF-ben szenvedő felnőttekben (2-es típusú cukorbetegségben vagy anélkül), standard kezeléssel kombinálva, a Forxiga / Farxiga javítja a túlélési arányt és csökkenti a kórházi kezelés szükségességét a placebóhoz képest, csökkentve a CV halálát és a szívbetegségeket. A romlás összetett végpontjának (szívelégtelenség kórházi ápolás, sürgősségi szívelégtelenségi látogatás) kockázata jelentősen, 26% -kal csökkent.

Masafumi Kitakaze, a DAPA-HF III. Fázisú japán nyomozó és a japán Oszakai Egyetem orvosprofesszora elmondta: „A szívelégtelenség 1,3 millió embert érint Japánban. Sok betegnek jelentősen csökkent a szívműködése, például a bal alsó kamra ejekciós frakciója. A betegek körülbelül fele 5 éven belül halálos, miután a diagnózis súlyosabb, mint bizonyos rákos megbetegedések. A szívátültetésen kívül nincs más ismert kezelés. A jelenlegi orvosi előírások alapján új, hatékony kezelést kaphatnak a betegség leküzdésére. Az emberek reményt keltenek és új eszközt nyújtanak a kardiológusoknak."

Mene Pangalos, az AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D ügyvezető alelnöke elmondta: GG; A Forxiga' a kardiovaszkuláris halál kockázatának csökkentése vagy a szívelégtelenség súlyosbodása eredményezhet életmentő előnyöket számos szívelégtelenségben betegek Japánban. Ma&# 39 jóváhagyása megváltoztat minket. A betegség kezelésének módja és egy nagyon szükséges kezelési terv biztosítása e betegek prognózisának és tüneteinek javítása érdekében."

A DAPA-HF-nek értékelnie kell az SGLT2-gátlók és a szokásos ápoló gyógyszerek (ideértve az angiotenzin-konvertáló enzim [ACE] gátlókat, az angiotenzin II-receptor blokkolókat [ARB], a β-receptor-blokkolókat, a mineralokortikoidokat, a hormonreceptor-antagonistákat [MRA] és az enkefalináz-gátlókat) kombinációját. HFrEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelése (2-es típusú cukorbetegséggel és anélkül) az első szívelégtelenség kimenetelének vizsgálatában. Ez egy nemzetközi, több központú, párhuzamos csoportos, randomizált, kettős-vak vizsgálat, amelyet szívelégtelenségben (HFrEF) szenvedő betegeknél végeztek csökkent ejekciós frakcióval (LVEF≤40%), beleértve a betegek 2-es típusú cukorbetegségét és anélkül is. A vizsgálat egy 10 mg-os Farxiga és egy placebo hatékonyságát és biztonságosságát értékelte, standard kezelési kezeléssel kombinálva. A vizsgálat elsődleges végpontja a szívelégtelenség súlyosbodásának (kórházi vagy azzal egyenértékű események, például sürgősségi szívelégtelenségi látogatások) vagy a kardiovaszkuláris (CV) halálának ideje.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges összetett végpontot: A placebóval összehasonlítva a Farxiga 26% -kal (p< 0,0001)="" jelentősen="" csökkentette="" a="" kardiovaszkuláris="" (cv)="" halál="" vagy="" az="" összetett="" végpont="" súlyosbodásának="" kockázatát,="" és="" megmutatta,="" hogy="" mindegyik="" összetett="" végpontok="" az="" egyes="" komponensek="" kockázata="" csökken.="" a="" specifikus="" adatok:="" az="" első="" szívelégtelenség="" súlyosbodásának="" kockázata="" 30%="" -kal="">< 0,0001),="" a="" kardiovaszkuláris="" halálozás="" kockázata="" pedig="" 18%="" -kal="" csökken="" (p="0,0294)." a="" farxiga="" elsődleges="" összetett="" végpontra="" gyakorolt="" ​​hatása="" a="" vizsgált="" legfontosabb="" alcsoportokban="" nagyjából="" következetes="" volt.="" ezenkívül="" az="" eredmények="" azt="" is="" megmutatták,="" hogy="" a="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" által="" jelentett="" betegek="" eredményei="" szignifikánsan="" javultak,="" és="" a="" minden="" okból="" eredő="" halálozási="" arány="" nominálisan="" szignifikánsan,="" 17%="" -kal="" csökkent="" (7,9="" vs="" 9,5="" azoknál="" a="" betegeknél,="" akiknél="" egy="" esemény="" volt="" 100="" betegév).="" jó="" a="" farxigának.="" ebben="" a="" tanulmányban="" a="" farxiga="" biztonságossága="" összhangban="" áll="" a="" gyógyszer="" bevett="" biztonságával.="" a="" volumenelégtelenségben="" (7,5%="" vs.="" 6,8%)="" és="" a="" vesét="" érintő="" nemkívánatos="" eseményekben="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" szenvedő="" betegek="" aránya="" összehasonlítható="" a="" placebóval,="" amely="" esemény="" általában="" aggályos="" a="" szívelégtelenség="" kezelésében.="" a="" súlyos="" hipoglikémiás="" események="" (0,2%="" vs.="" 0,2%)="" mindkét="" kezelési="" csoportban="" ritkák="">

A szívelégtelenség (HF) egy életveszélyes betegség, amelyben a szív nem képes elegendő vért pumpálni a testbe. A szívelégtelenség világszerte körülbelül 64 millió embert érint (legalábbis fele csökkentette a kilökődési frakciót). Ez krónikus és degeneratív betegség, és a betegek fele a diagnózistól számított 5 éven belül meghal. A szívelégtelenség még mindig olyan halálos, mint a férfiaknál (prosztata- és hólyagrák) és a nőknél (emlőrák) a leggyakoribb rák. A szívelégtelenség a 65 évesnél idősebb betegek kórházi kezelésének fő oka, amely jelentős klinikai és gazdasági terhet jelent.

A Forxiga / Farxiga hatóanyaga azdapagliflozin, amely az első, naponta egyszer alkalmazott, szelektív nátrium-glükóz kotransporter (SGLT2) inhibitor, amely az inzulintól függetlenül hat. Az SGLT2 szelektív gátlása a vesékben segíthet a betegeknek a felesleges glükóz kiválasztásában a vizeletből. A gyógyszer a vércukorszint csökkentése mellett a fogyás és az alacsonyabb vérnyomás további előnyeivel is jár.

Jelenleg a Forxiga / Farxiga krónikus vesebetegség (CKD) kezelését is értékelik. A III. Fázisú DAPA-CKD vizsgálatot korán leállították a rendkívüli hatékonysági adatok miatt. Ezen túlmenően a gyógyszert a HF kezelése szempontjából is értékelik a DELIVER (HFpEF) és a DETERMINE (HFrEF és HFpEF) vizsgálatban. A gyógyszer hatalmas klinikai fejlesztési projekttel rendelkezik, amely több mint 35 befejezett vagy folyamatban lévő IIb / III fázisú klinikai vizsgálatot tartalmaz, több mint 35 000 beteget beiratkozva, és több mint 2,5 millió betegévi klinikai tapasztalattal rendelkezik.

Kínában a Forxigát 2017 márciusában hagyták jóvá 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek monoterápiájaként, hogy javítsák vércukorszintjüket. Ez a jóváhagyás megteszidapagliflozinaz első SGLT2 inhibitor, amelyet a kínai piacon engedélyeztek. A gyógyszer orális tabletta, mindegyik 5 mg vagy 10 mg dapagliflozint tartalmaz, az ajánlott kezdő adag 5 mg, naponta egyszer, reggel.

Október végén a Forxiga címkét frissítették, hogy tartalmazza a Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) III. Fázisú DECLARE-TIMI 58 vizsgálat adatait. Ez az eddigi legnagyobb és legszélesebb CVOT-vizsgálat, amelyet az SGLT2 inhibitorok esetében végeztek. Az eredményeket a New England Journal of Medicine (NEJM) cikkben tették közzé 2019 januárjában. Az adatok azt mutatják, hogy a Forxiga csökkenti a szívelégtelenség kórházi (hHF) vagy a kardiovaszkuláris (CV) halálozásának együttes kockázatát a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél.