Az avapritinibet szeptemberben hagyják jóvá az EU-ban, a CStone Pharmaceuticals benyújtotta egy kínai listára vonatkozó jelentkezését!

A Blueprint Medicines, a CStone partnere, precíziós gyógyszergyártó cég, amely genetikailag meghatározott rákra, ritka betegségekre és a rák immunterápiájára koncentrál. A közelmúltban a Blueprint Medicines bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív véleményt adott ki, amelyben javasolja a célzott rákellenes gyógyszer - avapritinib - feltétel nélküli jóváhagyását monoterápiás kezelésként fel nem kezelhető vagy áttétes emésztőrendszeri felnőtt betegek kezelésére. vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor alfa (PDGFRA) gén D842V mutációt hordozó stroma daganata (GIST).

A CHMP pozitív véleményét most felülvizsgálja az Európai Bizottság, amely várhatóan szeptember végén hozza meg a végleges felülvizsgálati határozatot. Ha jóváhagyják, az avapritinib lesz az első célzott terápia az EU-ban a PDGFRA D842V mutációval rendelkező GIST betegek számára, és Ayvakyt márkanéven kerül forgalomba.

Az Avapritinib egy olyan kináz inhibitor, amelyet az USA FDA idén januárban Ayvakit márkanév alatt jóváhagyott PDGFRA gén exon 18 mutációkkal (ideértve a PDGFRA D842V mutációkat is) nem reszekcionálható vagy áttétes GIST felnőtt betegek kezelésére. Érdemes megemlíteni, hogy az avapritinib az első precíz terápia a GIST-hez, és az első olyan gyógyszer, amely nagy aktivitású a GIST-hez, mutációval a PDGFRA gén 18. exonjában. Idén május közepén az FDA elutasította az avapritinib&# 39 negyedik GIST kezelését.

2018. júniusában a CStone Pharmaceuticals exkluzív együttműködési és engedélyezési megállapodást kötött a Blueprint Medicines céggel, és három gyógyszerjelölt fejlesztési és forgalmazási jogát szerezte meg, köztük az avapritinibet Kínában (anyaország, Hong Kong, Makaó, Tajvan). Ez év márciusában a CStone Pharmaceuticals bejelentette, hogy új kínai kérelmet nyújt be az avapritinib számára Tajvanban, Kínában. Ez év áprilisában a CStone Pharmaceuticals bejelentette, hogy a Nemzeti Orvosi Termékek Igazgatósága (NMPA) elfogadja az új avapritinib-gyógyszer iránti kérelmeket, amely két indikációt foglal magában: (1) Vérlemezke-eredetű növekedési faktor alfa-receptort hordozó betegek kezelésére ( PDGFRA) Fel nem kezelt vagy metasztatikus GIST-ben szenvedő betegek, akiknek mutációja a 18. exonban (beleértve a PDGFRA D842V mutációt); (2) Felnőtt betegek, akiknek negyedik vonalon nem reszekálható vagy áttétes GIST-je van. Ez a CStone&# 39 első új gyógyszer-jegyzékbe vételi kérelme, amelyet az NMPA elfogadott, és ez egy fontos lépés a&# 39 társaság kereskedelmi átalakításában.

A CHMP pozitív véleménye az I. fázisú NAVIGATOR klinikai vizsgálat hatékonysági adatain, valamint a NAVIGATOR és a III. Fázisú VOYAGER vizsgálatok biztonságossági eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy a PDGFRA D842V mutáns GIST betegek avapritinib-kezelése mély, hosszú távú klinikai választ mutatott, az általános válaszarány (ORR) 88% (95CI: 76-95), a válasz medián időtartama (DOR) nem volt elérte és tolerálta a jó szexet. Ezeket az adatokat a Lancet Oncology-ban, 2020. június 29-én tették közzé.

Dr. Andy Boral, a Blueprint Medicines vezérigazgatója elmondta: „Az Avapritinib példátlan klinikai aktivitást mutatott a PDGFRA D842V mutáns GIST betegekben. Az ilyen betegek prognózisa hagyományosan rossz. A CHMP mai pozitív véleményei tükrözik ezen hatékonyság javítása érdekében tett erőfeszítéseinket. Jelentős előrelépés a program előrehaladásában az EU céljainak elérése felé. A PDGFRA D842V mutáns GIST-betegek esetében az avapritinib célja a kezelési modell alapvető megváltoztatása azáltal, hogy szelektíven gátolja a meglévő GIST terápiákkal szembeni rezisztencia onkogén mozgatórugóit."

Az avapritinib szelektíven és erőteljesen gátolhatja a KIT és a PDGFRA mutáns kinázokat. A gyógyszer egy I típusú inhibitor, amelyet az aktív kinázkonformáció megcélzására terveztek; az összes onkogén kináz jelzi ezt a konformációt. Kimutatták, hogy az avapritinib széles körű gátló hatást gyakorol a GIST-rel kapcsolatos KIT és PDGFRA mutációkra, ideértve a jelenleg jóváhagyott terápiákkal szembeni rezisztenciával kapcsolatos aktiváló hurok mutációk elleni erős aktivitást is.

Az engedélyezett multi-kináz inhibitorokkal összehasonlítva az avapritinib szignifikánsan szelektívebb a KIT és a PDGFRA vonatkozásában, mint más kinázok. Ezenkívül az avapritinibet úgy tervezték, hogy szelektíven kösse és gátolja a D816 mutációs KIT-t, amely a szisztémás masztocitózissal (SM) szenvedő betegek kb. 95% -ában gyakori betegségmozgató. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az avapritinib szub nanomoláris hatékonysággal erősen gátolhatja a KIT D816V-t, és minimális a célpont nélküli aktivitással.

A GIST mellett a Blueprint Medicines az avpritinibet fejleszti tovább fejlett SM, indolent és füstös SM kezelésére. Korábban az USA FDA az avapritinibnek áttörést biztosító gyógyszerminősítést adott két indikáció kezelésére: (1) PDGFRα D842V mutációt hordozó, nem kivitelezhető és áttétes GIST kezelése; (2) előrehaladott SM kezelése, beleértve az agresszív SM-t (ASM), az altípusokat, mint például az SM (SM-AHN) és a hízósejt-leukémia (MCL) kapcsolódó hematológiai daganatokkal.