A Novartis P-selectin-gátlót az Adakveo ajánlotta és jóváhagyta az EU CHMP, és nyolc országban szerepel!

A Novartis nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív felülvizsgálati véleményt adott ki, amelyben javasolja az Adakveo (crizanlizumab) feltételes jóváhagyását 16 éves vagy annál idősebb sarló betegeknél, citológiai betegségben szenvedő felnőtt és gyermekkori betegeknél. (SCD), a visszatérő érrendszeri obstruktív krízis (VOC) vagy fájdalom-krízis megelőzésére. Az Adakveo alkalmazható kiegészítő kezelésként a hidroxi-karbamiddal (HU / HC) vagy monoterápiában azoknak a betegeknek, akik nem megfelelőek a HU / HC-hez, vagy amelyek nem reagálnak eléggé.

Most a CHMP pozitív véleményét az Európai Bizottság (EC) vizsgálja felül, amely általában 2 hónapon belül hozza meg a végleges felülvizsgálati határozatot. Ha jóváhagyják, az Adakveo lesz az első célzott terápia Európában, amely felhasználható a VOC megelőzésére SCD betegekben. A VOC hirtelen, kiszámíthatatlan, és a szervkárosodás és a halál fokozott kockázatával jár. Klinikai adatok azt mutatták, hogy hidroxi-karbamid-kezeléssel (HU / HC) vagy anélkül kombinálva, az Adakveo szignifikánsan csökkentette a VOC-k előfordulási gyakoriságát, és jelentősen csökkentette a kórházba helyezett betegek számát a placebóval összehasonlítva.

Az Adakveo a&# 39 első tételét az Egyesült Államokban 2019 novemberében kapta meg. A gyógyszert az Egyesült Államokban és további 7 országban jóváhagyták 16 éves vagy annál idősebb SCD-felnőttek és gyermekgyógyászati ​​betegek számára történő alkalmazásra a gyakoriság csökkentése érdekében. vagy fájdalmas válságok. . Érdemes megemlíteni, hogy az Adakveo az első és egyetlen engedélyezett célzott biológiai anyag, amelynek terápiás hatása van a P-szelektin kombinálásával. Az Egyesült Államokban az FDA korábban jóváhagyta az Adakveo áttöréses gyógyszer-állapotát és prioritási felülvizsgálatát. A P-szelektin egy sejtadhéziós fehérje, amely központi szerepet játszik az erek obstrukcióját okozó többsejtű interakciókban.

Az Adakveo&# 39 marketing jóváhagyása új korszakot jelent az SCD kezelésében. A sarlósejt-betegség (SCD) az örökölt vörösvérsejt-betegségek egy csoportját jelenti, amelyeket a vörösvérsejtek" C" alakú vagy" sarló" alakú. Az SCD-ben szenvedő betegek hajlamosak az érrendszeri obstruktív krízis (VOC), különösen az érrendszeri obstruktív fájdalom-krízis kialakulására. Ez is a fő oka annak, hogy az SCD-betegek orvoshoz forduljanak, de jelenleg nagyon korlátozott programok vannak, amelyek megakadályozzák a VOC kialakulását. A VOC-t többsejtes adhézió vagy sejtcsoportok váltják ki, amelyek blokkolják a véráramlást, és a megnövekedett morbiditással és mortalitással járnak. A P-szelektint megcélozva az Adakveo hatékonyan képes csökkenteni a többsejtű adhéziót.

A CHMP pozitív véleménye a SUSTAIN II. Fázisú klinikai vizsgálat pozitív adatain alapul. Ez egy többcentrikus, több országot érintő, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, 12 hónapos vizsgálat, amelynek célja az Adakveo hatékonyságának és biztonságosságának felmérése, hidroxikarbamid-kezeléssel vagy anélkül kombinálva, hogy megakadályozzák a VOC-t SCD-betegekben.

Az eredmények azt mutatták, hogy az Adakveo (5 mg / kg) placebóval összehasonlítva 45,3% -kal (1,63 vs. 2,98, p=0,010) szignifikánsan csökkentette a VOC éves incidenciáját, ha hidroxikarbamid-kezeléssel vagy anélkül kombinálták. Az SCD genotípusától vagy a hidroxi-karbamid alkalmazásától függetlenül, a VOC gyakoriságának klinikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg. Ezenkívül a tanulmány azt is kimutatta, hogy az Adakveo (5 mg / kg) kezelési csoport azon betegeinek aránya, akiknél a kezelés során nem tapasztaltak VOC-ot, több mint kétszerese volt a placebo-csoportnak (36% vs 17%, p=0,010), és azoknak, akiknek volt az első VOC A tartózkodási idő háromszorosa volt a placebo csoporthoz képest (4,07 hónap vs 1,38 hónap, p< 0,001),="" és="" a="" medián="" éves="" kórházi="" tartózkodás="" 42%="" -kal="" csökkent="" (4,00="" nap="" vs.="" 6,87="" nap,="" p="">

A biztonság szempontjából az 5 mg / kg Adakveo-val kezelt betegekben (n=111) a leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥10%) a hátfájás, émelygés, láz és ízületi fájdalom voltak. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes (1. vagy 2. fokozat). Súlyos (3. fokozatú) ízületi fájdalom és láz mindegyike 0,9% (1 eset). Az elemzés szerint egyetlen beteg sem abbahagyta a kezelést mellékhatások miatt. A SUSTAIN vizsgálatban a placebo csoporttal összehasonlítva az Adakveo-kezelési csoport nem jelentett szignifikáns növekedést az általános fertőzés (53,0% vs 53,2%) vagy a neutropenia (3,1% vs 6,5%) mellékhatásokban.

A VOC sarlósejtes fájdalomválságnak (SCPC) is nevezik, amely kiszámíthatatlan és rendkívül fájdalmas esemény, amely súlyos akut és krónikus életveszélyes szövődményekhez és halálhoz vezethet. A VOC nagy mennyiségű orvosi ellátást is eredményezhet. Ez a leggyakoribb ok az SCD-s betegek' mentőszobai látogatások és kórházi kezelések. A betegre jutó átlagos élettartama orvosi költségek körülbelül 1 millió dollár, az Egyesült Államokban az éves orvosi költségek meghaladják a 1,1 milliárd dollárt. SCD-s betegekben, amikor több vérsejt ragaszkodik egymáshoz, és tapadnak az erekhez, VOC-ok fordulhatnak elő, eltömődést okozva. A vérsejtek és az erek viszkozitásának csökkentése segíthet csökkenteni a napok számát, amikor a betegek VOC-t tapasztalnak.

Az Adakveo hatóanyaga a crizanlizumab, amely egy anti-P-szelektin monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik a P-szelektinhez az endotélsejtek felületén és az erek vérlemezkein, ami blokkolja a P-szelektint és gátolja az endoteliális sejtek A vérlemezkék, a vörösvértestek, a beteg vörösvértestek és a fehérvérsejtek kölcsönhatása. A P-szelektin a vaszkuláris okklúziós krízis (VOC, amely vaszkuláris obstrukcióhoz vezet) egyik fő mozgatórugója, amely az SCD fájdalmas szövődménye.

Jelenleg az Adakveo-t fejlesztették ki, hogy megakadályozzák a VOC-t az SCD-s betegekben. A SUSTAIN a SENTRY klinikai kutatási projekt része, amely számos klinikai vizsgálatot tartalmaz a krizanlizumabnak az SCD klinikai kezelésében történő felhasználására vonatkozó átfogó adatok gyűjtése érdekében.