A BioMarin C típusú natriuretic peptid analóg vosoritidja az EU-ban való felvételre!

A BioMarin globális biotechnológiai vállalat, amely innovatív terápiák fejlesztésére és forgalmazására törekszik súlyos és életveszélyes ritka és ultra-ritka genetikai betegségekben szenvedő betegek számára. Termékportfoliója 7 kereskedelmi terméket, valamint különféle klinikai és preklinikai jelölt termékeket tartalmaz. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy a vosoritide (BMN111) forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA) nyújtotta be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA). A társaság azt is tervezi, hogy 2020 harmadik negyedévében benyújtja a vosoritidere vonatkozó új gyógyszer iránti kérelmet (NDA) az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségéhez (FDA).

A vosoritide egy C típusú natriuretic peptid (CNP) analóg, amelyet naponta egyszer injektálnak gyermekkori achondroplasia kezelésére, amely a leggyakoribb aránytalan rövid test az emberekben. Korábban a vosoritide az Orchóna Gyógyszermegjelöléssel (ODD) részesült achondroplasia kezelésében.

Ha jóváhagyják, a vosoritide lesz az első gyógyszer az achondroplasia kezelésére. A gyógyszer képes kezelni a betegség kiváltó okait, és jelentős orvosi áttörést jelent, amelynek jelentős hatása lehet a betegekre.' él.

A vosoritide hatásmechanizmusa

Az Achondroplasia a leggyakoribb aránytalan rövid test az emberekben. Jellemzője az lassú endokondrális csontosodás, amely aránytalan rövidítést és strukturális rendellenességeket eredményez a hosszú csontokban, a gerincben, az arcban és a koponyában. Ezt a körülményt a fibroblast növekedési faktor receptor 3 gén (FGFR3) mutációi okozzák, amely a csontok növekedésének negatív szabályozója.

Az aránytalanul rövid testtartás mellett az achondroplasiaban szenvedő emberek súlyos egészségügyi komplikációkkal járhatnak, ideértve a foramen kompressziót, alvási apnoét, hajlított lábakat, arc hypoplasia-t, állandó alsó hátulsó ingadozást, gerinc stenosisot és visszatérő füleket. A fertőzés osztálya. Ezen szövődmények némelyike ​​invazív műtét szükségességét eredményezheti, például a gerincvelő dekompressziója és a hajlított lábak kiegyenesítése. Ezenkívül egy tanulmány kimutatta, hogy a halálozási arányok minden korcsoportban növekednek.

A vosoritid egy C típusú natriuretic peptid (CNP) analóg, amely természetes emberi peptidekből származik, és az endokondrális csontosodás hatékony serkentője. A természetes emberi peptid a csontok növekedésének pozitív szabályozója. A vosoritid specifikus receptorokhoz kötődik és intracelluláris szignálokat indukál, amelyek gátolják a hiperaktív FGFR3 utat.

A vosoritide szabályozási alkalmazása a globális, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat eredményein alapul, amelyeket 2019. decemberében publikáltak, és ezenkívül megkapja a folyamatban lévő II. És III. Fázis kiterjesztésének hosszú távú biztonságossági és hatékonysági adatait. tanulmányok, kiterjedt természetes betegségtörténeti adatok.

A globális III. Fázisú vizsgálatba 121 achondroplasia gyermeket vontak be, akik 5-14 éves korukban voltak, és amelyek növekedési tányérai még nyitottak voltak, és a vosoritid és a placebo hatékonyságát és biztonságosságát értékelték. Ezek a betegek legalább 6 hónapos alapvető vizsgálatot befejeztek, mielőtt beléptek a III. Fázisú vizsgálatba, hogy meghatározzák saját alapvető növekedési ütemüket. A III. Fázisú vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották ki 52 hetes vosoritid (15 ug / kg / nap) vagy placebo kezelésére. Az elsődleges végpont a vosoritiddal kezelt gyermekek növekedési ütemének változása a kiindulási értékhez képest az egyéves kezelési időszakban a placebóval összehasonlítva.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: egyéves kezelés után a vosoritid-kezelés növekedési üteme, a placebóhoz igazítva, 1,6 cm / év volt (p< 0,0001).="" ez="" az="" eredmény="" megegyezik="" a="" vizsgált="" széles="" betegpopuláció="" eredményeivel.="" a="" tanulmányban="" a="" vosoritide="" általában="" jól="" tolerálható="" volt,="" és="" nem="" volt="" klinikailag="" jelentős="">

A 2019 novemberében közzétett, nyílt, dózis-felfedező II. Fázisú vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy összehasonlítva az új életkorú és nemű gyermekekkel egy új történeti történelem során az achondroplasia adatkészlet (n=619) kapott 15 μg hármas kohortot (n=10). napi vosoritiddal kezelt betegek esetén az összesített átlagos magasság 54 hónap alatt 9,0 cm-rel növekedett, és az adatok statisztikailag szignifikánsak voltak (p< 0,005).="" az="" elmúlt="" 12="" hónapban="" 2,2="" cm-rel="" növekedett.="" az="" adatok="" tovább="" szemléltetik="" a="" folyamatos="" vosoritide-kezelés="" jótékony="" hatásait="" a="">