A Bayer Adempas (riociguat) IV. Fázisú tanulmány sikeres: Erős hatékonyság elégtelen PDE5i-válaszban szenvedő betegeknél!

Bayer a közelmúltban jelentette be a pulmonalis hipertónia (PAH) IV. Fázisú REPLACE adempas (riociguat) kezelésének eredményeit a 2020-as Európai Légzőszervi Társaság (ERS) nemzetközi konferenciáján. Az eredmények azt mutatták, hogy közepes kockázatú PAH-ban szenvedő felnőtteknél (Egészségügyi Világszervezet [WHO] 1. csoport), akik alul reagáltak a foszfodiészteráz 5 gátló (PDE5i) kezelésre, összehasonlítva a folyamatos PDE5i kezeléssel, a PDE5i-ről az Adempas kezelésre váltás később, magasabb a betegek aránya (41% vs 20%) klinikai javulást ért el klinikai romlás nélkül (összetett elsődleges végpont).

Az Adempas úttörő oldható guanilát-cikláz (sGC) agonista, amely közvetlenül stimulálhatja az sGC-t és fokozhatja érzékenységét az alacsony nitrogén-oxid (NO) szintek iránt. Ez a gyógyszer az egyetlen kezelési gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott 2 típusú pulmonális hipertónia kezelésére (a WHO 1. és 4. csoportja), ami jelentősen javíthatja a beteg&# 39. testmozgóképességét.

A Bayer és a Merck globális együttműködést indított az sGC modulátorok terén. Az Adempas az első sGC stimuláns, amely ebből az együttműködésből született. A Bayer és a Merck fejlesztette ki, és megszerezték az Egyesült Államokban, Kanadában, az Európai Unióban, Japánban és a világ számos más országában. Jóváhagyva eladó.

Sameer Bansilal, a Bayer' Amerikai Orvostudományi Főosztályának vezető orvosi igazgatója elmondta:" A klinikai gyakorlatban a közepesen súlyos PAH-ban szenvedő betegek jelentős része nem tudja elérni vagy fenntartani a specifikus kezelési célokat, amikor PDE5i- alapú kezelés. A REPLACE vizsgálat kimutatta, hogy a betegek 41% -ánál sikerült kielégítő javulást elérni a PDE5-ről az Adempas-kezelésre való áttérés után. Nagyon örömteli ezeket az adatokat látni. A REPLACE tanulmány eredményei a kezelés javításának koncepciójának támogatása mellett kiegészítik a PATENT tanulmányt is. Ez utóbbi tanulmány megállapította, hogy az Adempas-alapú monoterápia vagy kombinált terápia jól kezelheti a betegeket."

A REPLACE egy prospektív globális, multicentrikus, kétkarú, randomizált, kontrollált, nyílt fázisú IV. Fázisú vizsgálat, amelyet 22 ország 81 klinikai vizsgálati helyén végeztek. A vizsgálatba 226 olyan beteget vontak be, akiknél a foszfodiészteráz 5 gátlókkal (PDE5i, szildenafil vagy tadalafil) vagy endothelin receptor antagonistákkal (ERA) kombinált stabil kezelés közepes kockázattal jár, de a klinikai válasz nem kielégítő. PAH-ban szenvedő betegeknél végezték, és A PDE5i-ről az Adempas-kezelésre való átállást és a PDE5i-kezelés folytatását értékelték. A köztes kockázatú PAH meghatározása: annak ellenére, hogy stabil PDE5i és ERA dózist kapott, az Egészségügyi Világszervezet Funkcióosztályozása (WHO FC) III, a 6 perces sétatávolság (6MWD) 165-440 méter.

A vizsgálat összesített elsődleges végpontja a következő: kezelés a 24. héten, klinikai javulás elérése klinikai romlás nélkül (bármilyen okból bekövetkezett halál, kórházi kezelés a PAH romlása vagy a betegség progressziója miatt) (az alábbiak 2-ként definiálva: 6MWD a kiindulási értékhez képest ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP ≥30% -kal csökken a kiindulási értékhez képest)

Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelés 24. hetében, összehasonlítva a PDE5i-kezelést folytató betegek csoportjával, az Adempas-kezelésre áttérő betegek szignifikánsan nagyobb hányada érte el az összetett elsődleges végpontot (klinikai javulás elérése klinikai romlás nélkül): 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Különböző típusú PAH-ban és korábbi terápiában szenvedő betegek között a válaszarány megegyezett az általános eredményekkel. A leggyakoribb nemkívánatos események (AE) általában megegyeznek a PATENT pivotális vizsgálatban megfigyeltekkel. Ezek az adatok a Bayer és a Merck közötti együttműködés részét képezik.

A sarkalatos PATENT-1 vizsgálat egy 12 hetes multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben az Adempas-t korábbi kezelés (kezdeti kezelés) vagy endothelin receptor antagonista (ERA) vagy prosztaglandin-gyógyszerek (orális, inhalációs, szubkután) kezelés (kezelt) PAH felnőtt betegek (n=443) hatékonysága és biztonságossága.

Az eredmények azt mutatták, hogy a placebo csoporthoz képest az Adempas kezelési csoport több klinikailag releváns végpont javulását mutatta, beleértve: 6 perces sétatávolság (6MWD) 36 méter (95% CI: 20 méter-52 méter; p< 0,0001="" ),="" az="" egészségügyi="" világszervezet="" funkcionális="" besorolása="" (fc;="" p="0,0033;" a="" legtöbb="" beteg="" who="" fc="" ii="" vagy="" iii="" az="" alapvizsgálaton),="" a="" klinikai="" állapotromlás="" ideje="" (ttcw;="" p="0,0046)" és="" a="" pulmonalis="" vaszkuláris="" rezisztencia="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281-170],=""><0,001), n-terminális="" b-típusú="" natriuretikus="" peptid="" prekurzor="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" -="" -82],=""><>

A PATENT vizsgálatban a placebo csoporttal összehasonlítva az AAdempas csoportban a leggyakoribb nemkívánatos események (≥3%) fejfájás (27% vs 18%), dyspepsia / gastritis (21% vs 8%) és szédülés (20 %). % vs 13%), hányinger (14% vs 11%), hasmenés (12% vs 8%), hipotenzió (10% vs 4%), hányás (10% vs 7%), vérszegénység (7% vs 2%) ), a gastrooesophagealis reflux betegség (5% vs 2%) és székrekedés (5% vs 1%). A placebo csoporttal összehasonlítva az Adempas csoportban a gyakoribb események a szívdobogás, az orrdugulás, az orrvérzés, a dysphagia, a hasi duzzanat és a perifériás ödéma voltak.