A Gilead / Galapagos szelektív ATX-gátló, a Ziritaxestat a koncepciót bizonyító vizsgálat 2. fázisa sikeres volt!

A belga Galapagos biotechnológiai vállalat nemrégiben jelentette be a ziraxaxatát (GLPG1690) diffúz szisztémás szklerózisban (dcSSc) szenvedő betegek 2a. Fázisú NOVESA fázisú klinikai vizsgálatának pozitív legfelsőbb eredményeit.

A NOVESA egy kettős-vak, placebo-kontrollos, a 2a. Fázis koncepciókontroll nélküli vizsgálata, amely 33 dcSSc-ben szenvedő betegnél értékelte a ziritaxestat hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát. A vizsgálatba beiratkozott betegek többsége 50 év körüli nő volt (70%), átlagos időtartama 1,9 év volt. A legtöbb beteg a háttérben immunszuppresszív terápiát kapott. A NOVESA vizsgálatot befejező betegek 94% -a (33-ból 31) folytatta a hosszú távú nyílt kiterjesztésű vizsgálatot.

Az adatok azt mutatták, hogy a ziritaxestat elérte a vizsgálat elsődleges végpontját: a kezelés 24. hetében a placebo csoporthoz viszonyítva a módosított Rodnan bőr pontszám (mRSS) a ziritaxestat kezelési csoportban statisztikailag szignifikáns változást mutatott a kiindulási értékhez képest (-8,3 vs. - 5,7). Ebben a kísérletben a ziritaxestat általában jól tolerálható volt. A tárgyaláson nem jelentettek halálesetet. Súlyos nemkívánatos események 2, ziritaxestat-ot szedő betegnél fordultak elő, míg a placebo csoportban 1 betegnél súlyos mellékhatások jelentkeztek. A ziritaxestat-kezelési csoportban mindkét beteg teljesen felépült, és továbbra is részt vesz a hosszú távú kiterjesztési vizsgálatban.

A NOVESA-vizsgálat részletes eredményeit egy jövőbeni orvosi konferencián hirdetik meg. Dr. Walid Abi-Saab, Galapagos-i tiszti főorvos elmondta:" Miután ígéretes aktivitást mutatott az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) második fázisú FLORA-vizsgálatában, örömmel látjuk, hogy a ziritaxestat hatékony az mRSS-ben diffúz SSc. Statisztikailag szignifikáns javulást értek el (a NOVESA vizsgálat elsődleges végpontja). Érdemes megjegyezni, hogy ez az első SSc-vel kapcsolatos vizsgálatunk, és az immunszuppresszív szerekkel végzett háttérkezelés során a bőrre gyakorolt ​​hatást nehéz mérni. Elégedettek vagyunk a ma közölt eredményekkel. Most tovább elemezzük a NOVESA adatait, hogy meghatározzuk az SSc következő lépését, amely betegség súlyos, kielégítetlen orvosi igényekkel jár."

A DcSSc súlyos autoimmun betegség, és az egyik legmagasabb halálozási arány a reumatikus betegségek között. Jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszer a betegség kezelésére. Az Egyesült Államokban és Európában a szisztémás szklerózis (SSc) körülbelül 124 000 embert érint, amelyek többségét a női betegek teszik ki (GG gt; 80%).

A ziritaxestat kémiai szerkezete (kép forrása: medchemexpress.cn)

A Ziritaxestat egy kis molekula, szelektív autotaxin (ATX) inhibitor, amelyet a Gilead Sciences-szel közösen fejlesztettek ki, és része a Galapagos és Gilead közötti globális együttműködésnek. Az ATX a lizofoszfatidinsavat (LPA) termelő fő enzim. Az LPA egy jól ismert pro-fibrózis és gyulladáscsökkentő lipid, amely legalább 6 G fehérjéhez kapcsolt receptorokon keresztül hat.

Galapagos saját fejlesztésű célfelfedező platformját használta az ATX célpont azonosítására, és kifejlesztette a ziritaxesztat molekulát ennek a célnak az inhibitoraként. A Ziritaxestat a ritka betegségek gyógyszere megnevezést (ODD) szerezte meg az Egyesült Államokban és az Európai Unióban idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) és SSc tekintetében. Jelenleg az IPF' globális 3. fázisú projektjében (ISABELA) vizsgálják, és az SSc kezelésére a NOVESA terjeszkedési kísérletet hajtják végre.