Eli Lilly Verzenio: Az első CDK4/6 inhibitor kockázatának csökkentése érdekében a nagy kockázatú HR +/HER2-korai mellrák!

Eli Lilly nemrég bejelentette a pozitív eredményeket a fázis III monarchE tanulmány a célzott rákellenes gyógyszer Verzenio (abemaciclib) a mellrák kezelésére a 2020-as Európai Társaság Az onkológia (ESMO) Virtuális Konferencia. A vizsgálatot magas kockázatú HR+/HER2- korai emlőrákos betegeken végezték. Egy előre meghatározott időközi elemzésben a vizsgálat elérte az IDFS elsődleges végpontját: A standard adjuváns endokrin terápiával (ET) összehasonlítva a Verzenio standard adjuváns ET- vel jelentősen csökkenti a mellrák kiújulásának kockázatát 25% - kal.

A monarchE vizsgálat biztonságossági adatai összhangban voltak a Verzenio ismert biztonságossági profiljával, és nem figyeltek meg új biztonságossági jeleket. Az elemzés időpontjában az egyes csoportokban a betegek körülbelül 70% - a még a kétéves kezelési időszakban volt. A két csoport követési idejének mediánja körülbelül 15, 5 hónap volt. A Verzenio kezelés medián időtartama 14 hónap volt.

Az eredmények szerint a Verzenio az első CDK4/6 inhibitor, amely bizonyítottan jelentősen csökkenti a rák kiújulásának kockázatát a magas kockázatú HR+/HER2- korai emlőrákos betegeknél. Ez fontos mérföldkő, és megvan a lehetősége, hogy változtatni A modell a korai emlőrák kezelés is az első mérföldkő a CDK4/6 gátló kategóriában.

Dr. Stephen Johnston, a vezető nyomozó a monarchE tanulmány, a Royal Marsden NHS Trust Mellrák Medicine professzor és onkológiai tanácsadó, azt mondta: "Ez egy fontos mérföldkő a magas kockázatú HR + / HER2-korai emlőrákos betegek. Ez lehet az egyik legjelentősebb kezelési előleget az ilyen típusú emlőrákos betegek az elmúlt 20 évben. A Verzenio hozzáadása az adjuváns endokrin terápiához jelentősen javíthatja a HR+/HER2- korai emlőrákban szenvedő nők és férfiak nem invazív betegségben való túlélését, akiknél nagy a korai kiújulás kockázata. Ha jóváhagyják, ez fogja képviselni az ellátás új színvonalát e lakosság számára."

MonarchE egy multicentrikus, randomizált, nyílt fázis 3 vizsgálat, hogy beiratkozott 5637 magas kockázatú HR +/HER2-korai emlőrákos betegek több mint 600 klinikai helyeken 38 országban szerte a világon. Magas kockázat utal, hogy a rákos sejtek terjedését a nyirokcsomók, nagy tumor mérete, vagy a sejtek magas proliferációja (határozza meg tumor fokozatú vagy Ki-67 index). A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztották be, és Verzenio-t (150 mg, naponta kétszer) kaptak standard kisegítő ET-vel és standard kisegítő ET-vel kombinálva. A beteg 2 évet (kezelési időszakot) kap, vagy amíg a kezelés abbahagyása kritériumot el nem éri. A kezelési időszak lejárta után minden beteg 5-10 évig et-kezelést kap.

Az ülésen közzétett adatok azt mutatták, hogy az ET-csoporthoz képest a Verzenio+ET csoportban jelentősen csökkent a megismétlődés kockázata 25%-kal (HR=0,747; 95%CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Ez a statisztikailag szignifikáns előny minden előre meghatározott alcsoportban konzisztens volt, és 2 éven belül a két csoport közötti különbség 3, 5% volt (92,2% a Verzenio csoportban és 88,7% a kontrollcsoportban).

Ezek az eredmények egy előre tervezett időközi elemzésből származnak. Összesen 323 IDFS eseményt figyeltek meg a kezelés szándékával (ITT) lévő két csoportban (136 a Verzenio csoportban és 187 a kontrollcsoportban).

Az adatok azt is mutatják, hogy a Verzenio endokrin terápiához (ET) való hozzáadása a túlélést is javíthatja távoli megismétlődés nélkül (DRFS, a rák nak a szervezet más részeire történő átterjedéséhez szükséges idő: A kontrollcsoporttal összehasonlítva a Verzenio csoportban kisebb a metasztatikus betegség kockázata 28% (HR= 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), amelynek esetében a máj és a csontmetasztázis kockázata csökkent a legtöbbet. Ez a kezelési előny minden előre meghatározott alcsoportban konzisztens. A Verzenio csoport és a kontrollcsoport 2 éves, kiújulásmentes túlélési aránya 93, 6% és 90, 3% volt.

Jelenleg a teljes túlélési (OS) eredmények még nem érettek, és a monarchE tanulmány a befejezési időpontig folytatódik, amely várhatóan 2027 júniusa lesz. Az időközi elemzés során az IDFS eredményeit determinisztikusnak tekintették. A vizsgálatban részt venni minden beteget a teljes túlélés (OS) és más végpontok értékelésére szolgáló fő elemzésig kell követni. Eli Lilly 2020 vége előtt benyújtja a monarchE kutatásának időközi elemzési adatait a szabályozó hatóságoknak.

Mellrák a leggyakoribb rák a nők körében világszerte. A becslések szerint 90% A mellrák diagnosztizáltak korai stádiumban. Az emlőrákok körülbelül 70% - a HR+/HER2-, amely a leggyakoribb altípus. Még a HR +/HER2- altípus, emlőrák egy összetett betegség, és számos tényező, mint például, hogy a rák átterjedt a nyirokcsomók, a biológiai jellemzői a tumor-befolyásolja a kiújulás kockázatát.

Bár az emlőrák kezelésében előrelépés történt, a HR+ és HER2- korai emlőrákkal diagnosztizált betegek körülbelül 30% - a van kitéve a rák kiújulásának, és gyógyíthatatlan áttétes betegség alakulhat ki. Bizonyos klinikai és/vagy kóros jellemzők miatt, mint például a nyirokcsomókra, a nagyobb daganatokra és a magasabb tumorosztályokra átterjedt emlőrák, a rák kiújulásának kockázata nő. Új kezelési lehetőségekre van szükség, hogy támogassák a fejlődését ezen a területen, és segít megelőzni a korai emlőrák kiújulása, és megakadályozzák a progresszió a gyógyíthatatlan áttétes szakaszban.

A verzenios hatóanyaga az abemaciclib, amely egy orálisan célzott CDK4/6 inhibitor, amely szelektíven gátolja a ciklin-függő kináz 4/6 (CDK4/6), visszaállítja a sejtciklus-szabályozást, és blokkolja a tumorsejtek proliferációját. Ellenőrizetlen sejtciklus fémjelzi jellemzője a rák. CDK4/6 túlaktív sok rák, ami ellenőrizetlen sejtproliferáció. A CDK4/6 a sejtciklus egyik fő szabályozója, amely kiválthatja a sejtciklus átmenetét a növekedési fázisból (G1 fázis) a DNS replikációs fázisba (S1 fázis). Az ösztrogén receptor-pozitív (ER +) emlőrák, túlaktivitás a CDK4/6 nagyon gyakori, és CDK4/6 egyik legfontosabb downstream cél ER jelző. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a CDK4/6 és az ER jelzés kettős gátlása szinergikus hatást fejt ki, és gátolhatja az ER+ emlőrákos sejtek növekedését a G1 fázisban. Klinikai bizonyítékok azt is mutatják, hogy abemaciclib átjut a vér - agy gáton. Előrehaladott daganatos betegeknél, beleértve az emlőrákos betegeket is, az abemaciclib és aktív metabolitjainak (M2 és M20) koncentrációja a cerebrospinális folyadékban összehasonlítható a kötetlen plazmakoncentrációval.

A Verzenio forgalomba hozatalát 2017 októberében engedélyezték HR+/HER2- előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek kezelésére. A gyógyszer alkalmas: (1) Kombinálása aromatáz-gátló (AI) mint egy kezdeti endokrin terápia kezelésére posztmenopauzában lévő nők (2) Együtt fulvesztrant a nők, akik előrehaladtak endokrin terápia; (3) Monoterápiaként olyan felnőtt betegeknél alkalmazzák, akik endokrin terápiában és kemoterápiában részesültek áttétes betegségek ellen, de fejlődésük ben részesültek.

Jelenleg sok CDK4/6 gátló kvan a piacon, eli Lilly Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociclib) és Novartis's Kisqali (ribociclib).