BRAF V600E MCRC célzási program: Braftovi két gyógyszeres&három gyógyszer program jóváhagyva!

Az Ono Pharmaceutical nemrégiben bejelentette, hogy két célzott rákellenes gyógyszert - a BRAF-gátlót, a Braftovit (encorafenibet) és a MEK-gátlót, a Mektovit (binimetinibet) engedélyezték Japánban új javallatra kemoterápiát követő állapotok kezelésére. rák (mCRC). Ebben az indikációban a Braftovi Mektovival és Erbitux-szal (cetuximab) kombinálva három gyógyszeres kezelésként, a Braftovi kombinálva az Erbitux-szal két gyógyszeres kezelésként. Az Erbitux egy monoklonális antitest gyógyszer, amely az EGFR-t célozza meg.

Világszerte a vastagbélrák (CRC) a harmadik leggyakoribb rák a férfiaknál és a második leggyakoribb rák a nőknél. Becslések szerint a BRAF-mutációk a metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) szenvedő betegek körülbelül 8-12% -ában fordulnak elő, és a prognózis általában gyenge, ami magas fokú kielégítetlen orvosi szükségleteket jelent. A BRAF V600E mutáció a leggyakoribb BRAF mutáció. A BRAF V600E mutációval rendelkező CRC betegek halálozási aránya több mint kétszerese a vad típusú BRAF betegekének.

Ez a jóváhagyás a globális, véletlenszerű, nyílt III. Fázisú BEACON CRC vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot BRAF V600E mutáns mCRC-s betegeknél végezték, akik egy vagy két kezelés után előrehaladtak. Kiértékelték a Braftovi (Braftovi + Erbitux) két gyógyszeres kezelését, a Braftovi három gyógyszeres kezelését (Braftovi + Erbitux + Mektovi) és az Erbitux. Az irinotekán-tartalmú kezelési rend kombinált gyógyszeres kezelésének hatékonysága és biztonságossága (kontroll: Irinotekán + Erbitux vagy FOLFIR + Erbitux).

Az eredmények azt mutatták, hogy a kontroll csoporthoz képest a Braftovi két gyógyszeres kezelés és a három gyógyszeres kezelés csoportjának teljes túlélése (OS) és objektív válaszaránya (ORR) javulást mutatott. A leíró elemzés eredményei azt mutatták, hogy a két- és a három-gyógyszeres kezelés hasonló hatással volt a teljes kutatási populációra. A két gyógyszeres kezelés és a három gyógyszeres kezelés nem mutatott váratlan toxicitást.

A specifikus adatok: A kontroll csoporthoz képest a Braftovi három gyógyszeres kezelés csoportjának túlélési ideje jelentősen meghosszabbodott (OS medián: 9,0 hónap vs. 5,4 hónap), és a halálozás kockázata jelentősen, 48% -kal csökkent (HR=0,52; 95% CI: 0,39), 0,70; p&<0,0001), az="" orr="" szignifikánsan="" növekedett="" (26,1%="" vs.="" 1,9%,=""><>

Ezen túlmenően, a kontroll csoporthoz képest, a Braftovi két gyógyszeres kezelés csoportjának teljes túlélése jelentősen meghosszabbodott (OS medián: 8,4 hónap vs. 5,4 hónap), és a halálozás kockázata jelentősen, 40% -kal csökkent (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; P=0,0003), az ORR szignifikánsan növekedett (20% vs 2%, p&<0,0001). (3)="" ebben="" a="" vizsgálatban="" a="" braftovi="" két="" gyógyszeres="" csoport="" és="" a="" három="" gyógyszeres="" csoport="" nem="" mutatott="" váratlan="">

A Braftovi&# 39 hatóanyaga az encorafenib egy orális kis molekulájú BRAF inhibitor, a Mektovi&# 39 hatóanyaga a binimetinib pedig egy orális kis molekula MEK inhibitor. A MEK és a BRAF két kulcsfontosságú protein-kináz a MAPK jelátviteli útvonalban (RAS-RAF-MEK-ERK). Tanulmányok kimutatták, hogy ez az út számos kulcsfontosságú sejttevékenységet szabályoz, beleértve a sejtproliferációt, a differenciálódást, a túlélést és az angiogenezist. Számos rákos megbetegedésben, például a melanómában, a vastagbélrákban és a pajzsmirigyrákban megerősítették, hogy a jelátviteli útban lévő fehérjék abnormálisan aktiválódtak.

Az Egyesült Államokban a Braftovi + Mektovi kombinációt BRAF V600E vagy BRAF V600K mutációkkal rendelkező, nem reszekálható vagy áttétes melanoma esetén engedélyezték. A Braftovi nem alkalmas vad típusú BRAF melanoma kezelésére. Európában a kombinációt BREF V600 mutációval rendelkező, nem reszekálható vagy áttétes melanómában szenvedő felnőtt betegek számára engedélyezték. Japánban ez a kombináció engedélyezett a BRAF-mutált, nem reszekálható melanoma esetén.

A Braftovit és a Mektovit az Array BioPharma fedezte fel és fejlesztette ki. 2019 júniusában a Pfizer megszerezte az Array BioPharmát 11,4 milliárd dollárért. Jelenleg a Pfizer kizárólagos jogokkal rendelkezik két gyógyszerre az Egyesült Államokban és Kanadában. Az Ono Pharmaceutical 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Japánban és Dél-Koreában, a Medison 2 gyógyszer kizárólagos jogait engedélyezte Izraelben, a Pierre Fabre Group pedig 2 gyógyszer kizárólagos jogait minden más országban, így Európában, Latin-Amerikában és Ázsiában ( Japán és Dél-Korea kivételével).