Bristol-Myers Opdivo által jóváhagyott amerikai FDA: Nem számít, milyen PD-L1 van, ez jelentősen meghosszabbítja a túlélési idő!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta az anti-PD-1 terápia Opdivo (köznapi neve: nivolumab) egy új javallat kezelésére korábban elfogadott fluoroppiridin és platina betegek unresectable, fejlett, relapszus, vagy áttétes nyelőcső laphámrák (ESCC), amelynek betegség e betegség előrehaladását követően az alapvető kemoterápia.

Különösen érdemes megemlíteni, hogy az Opdivo az első tumor immunterápia, amelyet a fent említett ESCC betegpopuláció számára hagytak jóvá, függetlenül a PD-L1 expresszió szintjétől. Ezt megelőzően a jelzés alkalmazás, az FDA nyújtott elsőbbséget felülvizsgálati képesítést. A klinikai adatok azt mutatják, hogy az Opdivo meghosszabbítja a teljes túlélést a kemoterápiával összehasonlítva, és az előny nem függ a PD- L1 expressziós státusztól. Betegek előrehaladott nyelőcső laphámrák rossz prognózisés kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak. Ez a jóváhagyás fontos második vonalbeli kezelési lehetőséget biztosít az ESCC-ben szenvedő betegek számára, meghosszabbítva a túlélést és javítva az életminőséget.

Ez a jóváhagyás a III. NCT02569242) vizsgálatban. Az adatok azt mutatják, hogy az Opdivo jobb teljes túlélési (OS) eredményeket mutatott a taxán kemoterápiához képest (a kutatók által kiválasztott docetaxel vagy paclitaxel) (HR= 0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p= 0,0189) . A medián os a taxán kemoterápiás csoportban 8, 4 hónap volt (95% CI: 7, 2- 9, 9), míg az Opdivo kezelési csoportban a medián os elérte a 10, 9 hónapot (95% CI: 9, 2- 13,3), függetlenül a PD- L1-től.

Adam Lenkowsky, a Bristol-Myers Squibb onkológiai, immunológiai, kardiovaszkuláris igazgatója a következőket mondta: "A nyelőcsőrák számos esetét előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, ekkor a betegség jelentős hatással lehet a beteg egészségére. Miután az előrehaladott nyelőcső betegek laphámrák egyre rosszabb, és a kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak. Az Opdivo jóváhagyása új kezelési tervet biztosít a korábban kezelt, előrehaladott nyelőcső laphámrákban szenvedő betegek számára, függetlenül a PD-L1 expressziószintjétől. Ez tükrözi azon elkötelezettségünket, hogy új lehetőségeket biztosítsunk a betegek kielégítetlen orvosi szükségleteinek kielégítésére, és lehetővé tegyék számunkra, hogy jobban megértsük a gyomor-bélrendszeri daganatok immunterápiájának teljes potenciálját

. "

ATTRACTION-3 egy multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű, globális vizsgálatot végzett betegek reszekálható előrehaladott vagy relapszusos ESCC, akik tűzálló vagy intoleráns a kombinált terápia első vonalbeli fluoropimidin és platina gyógyszerek. Az Opdivo hatásossága és biztonságossága a kemoterápiához (docetaxel vagy paclitaxel). A betegek bevonása főként Ázsiában történt, és a két kezelési csoportban a betegek 96% -a Ázsiából származott. A vizsgálatban a betegeket addig kezelték, amíg a betegség súlyosbodott vagy elfogadhatatlan toxicitást nem szenvedett. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS) volt, és a másodlagos végpontok közé tartoztak a vizsgáló által értékelt teljes válaszarány (ORR), a progressziómentes túlélés (PFS), a betegség elleni védekezési arány (DCR), a válasz időtartama (DOR) és a biztonságossági nem. A kutatást a Bristol-Myers Squibb Opdivo partnere, az Ono Pharma támogatta.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az OS elsődleges végpontját: A kemoterápiás az Opdivo kezelési csoportban statisztikailag szignifikáns javulás volt az os-ben és 23%-kal csökkent a halálozási kockázat (HR=0,77, 95%CI: 0,62-0,96, p=0,0189), a medián os 2,5 hónappal meghosszabbodott (10,9 hónap [95%CI: 9,2-13,3] vs 8,4 hónap [95% CI : 7.2-9.9]). Az Opdivo kezelési csoport 12 hónapos és 18 hónapos túlélési aránya (OS aránya) 47% (95% CI: 40- 54) és 31% (95% CI: 24- 37) volt, a kemoterápiás csoport pedig 34% (95 % CI: 28- 41) és 21% (95% CI: 15- 27). Függetlenül attól, hogy a tumor PD-L1 kifejezés szintje, Opdivo túlélési előny volt megfigyelhető. A beteg által jelentett eredmények feltáró elemzése azt mutatja, hogy az Opdivo- t kapó betegek a kemoterápiához képest jelentős általános javulást értek el az életminőségben.

Az ORR tekintetében az Opdivo kezelési csoport és a kemoterápiás csoport 19% (95% CI: 14- 26) és 22% (95% CI: 15- 29) volt. A vizsgálat azonban azt mutatta, hogy az Opdivo szignifikánsan meghosszabbította a medián válasz időtartamát a kemoterápiához képest (DOR: 6, 9 hónap [95% CI: 5, 4- 11,1] vs. 3, 9 hónap [95% CI: 2,8- 4, 2]). Az adatok lebontásának időpontjában az Opdivo kezelési csoportban 7 beteg maradt remisszióban, és 2 beteg a kemoterápiás csoportban. A progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében nem volt szignifikáns különbség az Opdivo kezelési csoport és a kemoterápiás csoport között (HR=1,08 [95% CI: 0, 87- 1,34]).

Ebben a vizsgálatban az Opdivo biztonságossága összhangban van az ESCC-ben és más szilárd daganatokban végzett korábbi vizsgálatokkal. A kemoterápiával összehasonlítva az Opdivo kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE) kevesebbek. A TREA incidenciája bármely fokozatban az Opdivo- val kezelt betegeknél 60% és 95% a kemoterápiában részesülő betegeknél. A 3- as vagy 4- es fokozatú TREA incidenciája alacsonyabb volt az Opdivo kezelési csoportban, mint a kemoterápiás csoportban (18% vs. 63%), és a TREA abbahagyását tapasztaló betegek aránya mindkét csoportban azonos volt (mindkettő 9%).

Nyelőcsőrák a hetedik leggyakoribb rák a világon, és a hatodik vezető oka a rák halálát. Az áttétes betegséggel diagnosztizált betegek ötéves relatív túlélési aránya 8% vagy alacsonyabb. A két leggyakoribb típusa a nyelőcsőrák laphámrák és az adenocarcinoma, számviteli mintegy 90% és 10% Az összes nyelőcsőrák.

A becslések szerint 572.000 új esetek diagnosztizáltak évente, és mintegy 500.000 ember hal meg a nyelőcsőrák. A legtöbb esetben előrehaladott betegséget diagnosztizálnak, amely nek hatással kell lennie a beteg mindennapi életére, beleértve az étrendkapacitást is. Ázsiában a legmagasabb a nyelőcsőrák előfordulása, évente 444 000 esetet diagnosztizálnak, ami világszerte a nyelőcsőrákos esetek 80% -át teszi ki.

Érdemes megemlíteni, hogy 2019 júliusának végén a Merck PD-1 tumor immunterápiája Keytruda (Kerida, köznapi név: pembrolizumab, pablizumab) hagyta jóvá az amerikai FDA kezelésére PD-L1 pozitív nyelőcső laphámrák (ESCC) betegek, különösen: daganatok expresszáló PD-L1 (kombinált pozitív pontszám [CPS] ≥10) által meghatározott FDA jóváhagyott vizsgálati módszer, relapszus a betegség progresszióját, miután megkapta egy vagy több terápiászaszt , előrehaladott vagy áttétes ESCC-ben szenvedő helyi betegek. A Keytruda az első anti-PD-1 terápia, amelyet visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy áttétes ESCC-ben (PD-L1- et expresszáló tumor, CPS ≥ 10) szenvedő betegek kezelésére engedélyeztek.

A jóváhagyás 2 klinikai vizsgálat, a KEYNOTE-181 (NCT02564263) és a KEYNOTE-180 (NCT02559687) adatain alapul. A KEYNOTE-181 vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a PD-L1-et (CPS ≥ 10) kifejező ESCC tumorban szenvedő betegek körében a Keytruda- val kezelt betegek jobb os-t mutattak (medián OS: 10,3 hónap [95% CI :7,0-13,5] vs 6,7 hónap [95%CI: 4,8-8,6]; HR=0,64[95%CI: 0,46-0,90]). A KEYNOTE- 180 vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy 35 ESCC- s beteg közül, akiknek a daganata expresszPD- L1 (CPS ≥ 10) volt, az ORR 20% volt (95% CI: 8, 0, 37, 0). A 7 remisszióban szenvedő beteg közül a DOR 4, 2 hónap és 25, 1+ hónap között mozgott. A betegek 71% - ánál (5 eset) ≥ 6 hónap volt, és a betegek 57% - ánál (3 eset) 12 hónap volt a DOR ≥ 12 hónap.