CStone Pharmaceuticals / Agios úttörő IDH1-gátló Tibsovo az IDH1 mutáns kolangiokarcinóma kezelésében: Jelentősen meghosszabbítja a túlélést!

A CStone Pharmaceuticals partner Agios az Egyesült Államokban jól ismert rák biofarmáciai vállalat és vezető szerepet játszik a rák és a ritka genetikai betegségek kezelésére szolgáló sejtanyagcsere kutatás területén. A közelmúltban az Agios bejelentette az izocitrát-dehidrogenáz-1 (IDH1) mutáns kolangiokarcinómában szenvedő betegek kezelését célzó Tibsovo (ivosidenib) rákellenes gyógyszert az American Society of Clinical Oncology Symposium on Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) 2021-ben. A ClarIDHy 3. fázisú vizsgálat végső adatainak átfogó elemzése, beleértve az érett teljes túlélési (OS) eredményeket.

A vizsgálatot korábban IDH1 mutáns kolangiokarcinómában részesült betegeknél végezték. A végső elemzés azt mutatta, hogy a placebo csoporthoz képest a Tibsovo-kezelési csoportban a betegek javultak az OS másodlagos végpontjában, de nem érték el a statisztikai szignifikanciát. A konkrét adatok a következők: a Tibsovo-kezelési csoportban a betegek átlagos OS-értéke 10,3 hónap, a placebo-csoportban pedig a betegek átlagos OS-értéke 7,5 hónap volt (HR=0,79; 95% CI: 0,56-1,12; egyoldalú p=0,093) .

Érdemes megemlíteni, hogy a klinikai protokoll előírja, hogy a placebót kapó betegek a betegség előrehaladtával átállhatnak a Tibsovo kezelésre. Valójában a placebo csoportban a betegek nagy része (70,5%) áll át Tibsovo kezelésre. Az RPSFT modell szerint az előre meghatározott keresztkorrekciós elemzési eredmények azt mutatták, hogy a placebo csoportban a betegek átlagos OS-je 5,1 hónap volt (HR=0,49, 95% CI 0,34–0,70, egyoldalú p< 0,0001).="" a="" vizsgálat="" során="" megfigyelt="" biztonság="" összhangban="" van="" a="" korábban="" közzétett="">

A Tibsovo a maga nemében elsődleges, szelektív, erős orális célzott inhibitor az IDH1 génmutációs rák ellen. Az IDH1 egy metabolikus enzim, amelynek génmutációi különféle daganatokban fordulnak elő, ideértve az akut mieloid leukémiát (AML), a kolangiokarcinómát és a gliomát.

2018. június végén a CStone Pharmaceuticals kizárólagos együttműködési és licencszerződést írt alá az Agiosszal, és megszerezte a Tibsovo&# 39 kizárólagos jogait Nagy-Kínában. A CStone Pharmaceuticals felelős a Tibsovo&# 39 klinikai fejlesztéséért és forgalmazásáért Nagy-Kínában a hematológiai és szilárd daganatok indikációira.

A felügyelet szempontjából az Egyesült Államok FDA 2018 júliusában jóváhagyta Tibsovót relapszusban szenvedő vagy refrakter akut mieloid leukémia (R / R AML) esetén, IDH1 mutációval, tesztmódszerrel megerősítve (Abbott RealTime IDH1 kísérő diagnosztikai készlet). ) Felnőtt betegek. Ez a jóváhagyás teszi Tibsovót az FDA által jóváhagyott első gyógyszerként, amely kezeli az IDH1 mutáns R / R AML kezelését.

A ClarIDHy vizsgálat egy globális, randomizált, 3. fázisú vizsgálat. Olyan betegeket vesz fel, akiket korábban izocitrát-dehidrogenáz-1 (IDH1) mutáns kolangiocarcinomával kezeltek. Ezek a betegek korábban egy vagy két betegségben részesültek. A betegség progressziója a rendszerterápia után következik be. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen, 2: 1 arányban osztották be Tibsovo (napi 500 mg, naponta egyszer) vagy placebo kezelésre. A placebo csoportba tartozó betegek átengedhették a Tibsovo-kezelést, amikor a képalkotásuk előrehaladását rögzítették. A vizsgálat elsődleges végpontja: a progresszió nélküli túlélés (PFS), amelyet független radiológiai értékeléssel határoztak meg. A másodlagos végpontok a következők: a kutatók által értékelt PFS, biztonságosság és tolerálhatóság, általános válaszarány (ORR), teljes túlélés (OS), a válasz időtartama (DOR), farmakokinetika, farmakodinamika és életminőség-értékelés.

2020. május 31-ig összesen 187 beteget randomizáltak, közülük 126 beteg a Tibsovo és 61 beteg a placebo csoportba tartozott. 43 beteg (70,5%), akiket randomizáltak placebo-kezelésre, keresztezték a nyílt Tibsovo-kezelést a kép progresszív képalkotása és a vakodás feloldása után.

A korábban közzétett eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A placebo csoporttal összehasonlítva a Tibsovo-csoport statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a progresszió nélküli túlélésben (PFS) (medián PFS: 2,7 hónap vs. 1,4 hónap; HR)=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p&<0,0001). a="" tibsovo-kezelési="" csoportban="" a="" becsült="" progresszió="" nélküli="" túlélési="" arány="" a="" 6.,="" illetve="" 12.="" hónapban="" 32,="" illetve="" 22%="" volt,="" míg="" a="" placebo="" csoportban="" egyetlen="" beteg="" sem="" progrediált,="" sem="" nem="" halt="" meg="" 6="" hónap="">

A kutatási adatok szerint az Agios 2021 első negyedévében egy új kiegészítő gyógyszerpályázat (sNDA) benyújtását tervezte Tibsovo alkalmazására korábban kezelt IDH1 mutáns kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél.