Pfizer benyújtja a hosszú hatású emberi növekedési hormon szomatrogon hetente egyszer Japánban!

OPKO Egészségügyi nemrég bejelentette, hogy partnere Pfizer Japán benyújtott egy új gyógyszer alkalmazás (NDA) a szomatrogon az Egészségügyi Minisztérium, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) Japán, amely egy hosszú hatású emberi növekedési hormon (hGH), heti Gyógyszeres kezelés egyszer kezelésére gyermekek növekedési hormon hiány (GHD). A hónap elején a Pfizer és az OPKO bejelentette, hogy az amerikai FDA elfogadta a somatrogon biológiai termékek licencelési kérelmét (BLA), és 2021 októberének céldátumának jelölte meg a vényköteles gyógyszerek felhasználói díjáról szóló törvényt (PDUFA). Ha jóváhagyják, szomatrogon hoz egy hosszú távú, heti kezelési lehetőség, amely segít csökkenteni a terhet a napi növekedési hormon injekciót a gyermekek GHD, rokonaik és gondozóik.

A japán alkalmazás egy fázis 3 vizsgálat eredményein alapul Japánban és egy fázis 3 vizsgálaton világszerte. Ezeket a vizsgálatokat GHD-ben szenvedő gyermekeken végezték, és összehasonlították a szomatrogon (hetente egyszer beadott) és a rekombináns humán növekedési hormon, a Genotropin (szomatropin, naponta egyszer beadott) hatásosságát és biztonságosságát az injekció beadásához. Mindkét vizsgálatban, 12 hónapos kezelés után, szomatrogon volt olyan hatékony, mint Genotropin szempontjából az elsődleges végpontja az éves magassági sebesség. A két vizsgálatban a szomatrogon általában jól tolerálható volt, és a genotropinhoz hasonló biztonságos volt. A két kezelési csoport között megfigyelt nemkívánatos események típusai, száma és súlyossága hasonló volt.

Gyermekkori GHD egy súlyos és ritka betegség okozta elégtelen növekedési hormon kiválasztja az agyalapi mirigy. A GHD-ben szenvedő gyermekek nem csak alacsony termetűek, hanem anyagcserezavarokkal, pszichoszociális kihívásokkal, kognitív deficitekkel és rossz életminőséggel is szembesülnek. Évtizedek óta, a standard ellátás GHD már egy szubkután injekció az emberi növekedési hormon (hGH) naponta egyszer, hogy javítsa a növekedést és az anyagcsere-hatások. A gondozók és a betegek esetében a napi injekciók kezelési terhe magas, ami rossz megfeleléshez vezethet, és csökkentheti a kezelés általános hatását.

Somatrogon egy új molekuláris entitás, amely tartalmazza a természetes szekvencia az emberi növekedési hormon, és tartalmaz egy példányt az N-végállomás és 2 példányban a C-végállomás az emberi korion gonadotropin (hCG) β láncÚ C-terminál peptid (CTP), CTP meghosszabbíthatja a felezési ideje a molekula. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a szomatrogon ritka betegségek gyógyszermegjelölése (ODD) lett a GHD-ben szenvedő gyermekek és felnőttek kezelésére. Az eredmények a kutatás a mai napig azt mutatják, hogy összehasonlítva a hGH naponta egyszer, szomatrogon hetente egyszer jelentősen csökkentheti életmódzavarok, támogatja a beteg preferenciák, és javítja a megfelelést.

2014-ben a Pfizer és az OPKO globális megállapodást írt alá a Somatrogon kifejlesztéséről és kereskedelmi forgalomba iktatásáról a GHD kezelésére. A megállapodás értelmében az OPKO felelős a klinikai projektek végrehajtásáért, és a Pfizer felelős a termékregisztrációért és a kereskedelmi forgalomba iktatásért. Mindkét fél értékelni fogja a gyermekekre és felnőttekre vonatkozó egyéb javallatok lehetőségét.

Az Egyesült Államokban a szomatrogon BLA-ja a globális fázis 3 klinikai vizsgálatok eredményei alapján támogatott. Ez egy randomizált, nyílt, pozitív kábítószer-kontrollált vizsgálat végzett több mint 20 országban, beiratkozott és kezelésére 224 gyermekek GHD, akik korábban nem kaptak kezelést. A vizsgálatban ezeket a betegeket véletlenszerűen két kezelési csoporthoz rendelték 1:1 arányban: szomatrogon kezelési csoport (0,66 mg/kg, hetente egyszer), Genotropin (szomatropin) kezelési csoport (0,034 mg/kg, egyszer napi alkalmazás). A vizsgálat elsődleges végpontja a kezelés 12 hónapja alatt a magassági sebesség. A másodlagos végpontok közé tartoznak a magassági szórás 6 hónapos és 12 hónapos változásai, a biztonsági és farmakodinámiás mutatók. Azok a gyermekek, akik befejezik a vizsgálatot, lehetőséget kapnak arra, hogy részt vegyenek egy globális, nyílt, multicentrikus, hosszú távú kiterjesztésű vizsgálatban, amelyben a betegek továbbra is kaphatnak szomatrogon kezelést, vagy átállhatnak rá. A betegek körülbelül 95% - átszállították a nyílt kiterjesztésű vizsgálatba, és szomatrogon kezelésben részesültek.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte a nem kisebbrendűségi végpontot: a szomatrogoncsoport legkisebb négyzetei (10,12 cm/év) magasabbak voltak, mint a genotropin csoporté (9,78 cm/év); magasságnövekedési ráta (cm/év) A kezelési különbség (szomatrogon-genotropin) 0,33 volt (kétoldalas, 95%-os megbízhatósági intervallum: -0,39, 1,05). A Genotropin csoporthoz képest a szomatrogoncsoportban 6 és 12 hónapos korig magasabb volt a magassági szórás pontszámok (kulcsfontosságú másodlagos végpontok) változása. Ezenkívül a genotropin csoporthoz képest 6 hónap alatt a szomatrogoncsoportban nagyobb volt a magasságnövekedési ráta, ami egy másik kulcsfontosságú másodlagos végpont. Klinikai környezetben ezeket az általánosan használt növekedésmérési módszereket használják annak mérésére, hogy az alanyok milyen potenciállal rendelkeznek az életkorral és a nemekkel való egyezésű társaik magasságnövekedésének felzárkózásában.

Ebben a vizsgálatban a szomatrogont általában jól tolerálták, és a kezelési csoportok között megfigyelt nemkívánatos események típusa, száma és súlyossága összehasonlítható volt a genotropin napi egyszeri növekedési hormonnal.