EGFR-célzott gyógyszer gyógyítja a korai stádiumú tüdőrákot először: Az AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) megszerezte az USA FDA áttöréses gyógyszerminősítését!

Az AstraZeneca nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) megadta a célzott rákellenes gyógyszert, a Tagrisso (osimertinib) áttöréses gyógyszer-megnevezést (BTD) a teljes tumorterápiás gyógyítás (IB / II / IIIA) korai szakaszában történő alkalmazásra epidermális betegekben. növekedési faktor receptor mutáció (EGFRm) nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), posztoperatív adjuváns kezelésként alkalmazva.

A tüdőrák pusztító betegség. Noha az NSCLC-s betegek akár 30% -át is elég korán lehet diagnosztizálni, és gyógyító műtéti reszekción eshet át, a betegség megismétlődése nagyon gyakori a betegség korai szakaszában. Az IB-stádiumban diagnosztizált betegek csaknem fele, a IIIA-stádiumban diagnosztizált betegek több mint háromnegyede 5 éven belül visszaesik.

A Tagrisso egy orális, kis molekulatömegű, harmadik reprezentatív EGFR-TKI-gátló, amelyet a világ számos országában jóváhagytak (beleértve az Egyesült Államokat, Japánt, Kínát és az Európai Uniót): (1) Helyileg előrehaladott vagy áttétes EGFRm NSCLC betegek; (2) Pozitív EGFR T790M mutációval rendelkező, lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC betegek másodlagos kezelése.

Az FDA a Tagrisso BTD-t a III. Fázisú ADAURA vizsgálat példátlan hatékonysági eredményei alapján ítélte oda. Az adatok azt mutatják, hogy a korai (IB / II / IIIA stádiumú) EGFRm-NSCLC betegekben, akik teljes daganatszekréción mentek keresztül, a Tagrisso alkalmazása adjuváns posztoperatív kezelésben jelentősen meghosszabbítja a betegség nélküli túlélést (DFS) és csökkenti a betegség megismétlődésének vagy halálának kockázatát. Jelentősen 80% -kal csökkent.

Érdemes megemlíteni, hogy az ADAURA vizsgálat az első olyan globális klinikai vizsgálat, amely az EGFR-gátlók statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns előnyeinek felmérésére szolgál a tüdőrák adjuváns kezelésében. Az eredmények először bizonyították, hogy egy EGFR-gátló megváltoztathatja a korai EGFR-mutáns tüdőrák előrehaladását, és reményt adhat a betegek gyógyulására. A tanulmány eredményei szerint az AstraZeneca már előrehaladja a Tagrisso&# 39 EGFRm NSCLC adjuváns kezelésére vonatkozó szabályozási kérelem benyújtási tervét.

José Baselga, az AstraZeneca Onkológiai Kutatási és Fejlesztési Alelnöke elmondta: „A korai stádiumú EGFRm tüdőrákban szenvedő betegek gyakran sikeres műtét és adjuváns kemoterápia után is visszaesnek, ám jelenleg nincs jóváhagyott célzott terápia a prognózis javítására. Tagrisso, 3. fázisú ADAURA-kísérlet Bizonyítsuk be, hogy ezeknek a betegeknek a klinikai előnyei példátlan szintet értek el, és szorosan együttműködünk az FDA-val, hogy a betegeknek a lehető leghamarabb biztosítsák ezt a lehetséges kezelést."

Az ADAURA egy randomizált, kettős-vak, globális, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat, amelyet 682 korai (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC betegnél végeztek, akik teljes tumorszekréciót kaptak és opcionálisan posztoperatív adjuváns kemoterápiát alkalmaztak. a Tagrisso biztonságossága az adjuváns terápiában. A vizsgálatban a kísérleti csoport betegei Tagrisso 80 mg-os napi egyszeri orális tablettáit kaptak három évig, vagy amíg a betegség meg nem újult. A kutatást több mint 200 klinikai központban végezték, több mint 20 országban, beleértve Európát, Dél-Amerikát, Ázsiát és a Közel-Keletet. Az elsődleges végpont a betegségmentes túlélés (DFS) a II / IIIA stádiumú betegekben, és a legfontosabb másodlagos végpont a DFS az IB / II / IIIA stádiumú betegekben. Az adatok kiolvasása eredetileg 2022-ben várható.

2020 áprilisában a Független Adatfelügyeleti Bizottság (IDMC) az értékelés után megállapította, hogy a tanulmány elsöprő hatékonyságot ért el. Ennek az eredménynek az alapján az IDMC azt ajánlja, hogy ezt a tanulmányt 2 évvel korábban vonják le. Az adatok levágásának idején az általános túlélési (OS) adatok Tagrisso javát támogatják, ám ezek még nem állnak rendelkezésre. A tanulmány folytatja az operációs rendszer értékelését, amely a vizsgálat másik másodlagos végpontja.

Az ASCO 2020-as éves ülésén közzétett részletes adatok azt mutatták, hogy a DFS elsődleges végpontja szempontjából a II / IIIA stádiumú betegek esetében az adjuváns terápiában (posztoperatív) alkalmazott Tagrisso 83% -kal csökkentette a betegség megismétlődésének vagy halálának kockázatát (HR=0,17 ; 95%) Cl: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" a="" teljes="" vizsgálati="" populáció="" (ib="" ii="" iiia="" stádiumú="" betegek)="" legfontosabb="" másodlagos="" végpont-dfs="" eredményei="" azt="" mutatták,="" hogy="" tagrisso="" 79%="" -kal="" csökkentette="" a="" betegség="" megismétlődésének="" vagy="" halálának="" kockázatát="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg)="" lt;="">

Két évvel később a Tagrisso-kezelési csoportban a betegek 89% -a maradt betegségtől mentes, szemben a placebo-csoport 53% -ával. A DFS következetes eredményeit minden alcsoportban megfigyelték, beleértve a posztoperatív kemoterápiában részesülő betegeket, a csak műtéten átesett betegeket, az ázsiai betegeket és a nem ázsiai betegeket. Ebben a tanulmányban a Tagrisso biztonságossága és tolerálhatósága összhangban áll a korábbi vizsgálatokkal.

Roy S. Herbst, MD, az ADAURA vizsgálat vezető kutatója, valamint a Yale Cancer Center és a Smilow Cancer Kórház onkológiai osztályának igazgatója kommentálta: „Ezek az adatok forradalmi és jelentős előrelépést jelentenek azoknál a betegeknél, akiknél a korai stádiumban EGFR-mutációval nem kissejtes tüdőrák. Ezeknek a betegeknek a sikeres műtét és az azt követő adjuváns kemoterápia után is magas a visszatérési aránya. A Tagrisso kidolgozza egy nagyon szükséges új kezelési tervet, amelynek lehetősége van az orvosi gyakorlat megváltoztatására és ezen betegek előrejelzésének javítására."

A tüdőrák a férfiak és a nők rákos haláleseteinek fő oka, az összes rákos haláleset kb. Egyötödét teszi ki, több mint az emlőrák, a prosztatarák és a vastagbélrák együttesen. A tüdőrák nagyjából fel van osztva nem kissejtes tüdőrákra (NSCLC) és kissejtes tüdőrákra (SCLC), amelyek közül az NSCLC 80-85% -ot tesz ki. Az NSCLC betegek kb. 25-30% -ánál lehet kimutatható betegséget diagnosztizálni, és a legtöbb resectable NSCLC-vel szenvedő beteg a műtét után végül visszaesik (teljes resection).

Az NSCLC-betegek kb. 10–15% -a az Egyesült Államokban és Európában, és Ázsia mintegy 30–40% -a rendelkezik EGFR-mutáns (EGFRm) NSCLC-vel. Ezek a betegek különösen érzékenyek az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz-inhibitor (EGFR-TKI) kezelésre. Az ilyen gyógyszerek blokkolhatják a sejtek jelátviteli útvonalait, amelyek elősegítik a tumor növekedését.

A Tagrisso a harmadik generációs irreverzibilis EGFR-TKI, amely képes leküzdeni ezen gyógyszercsoport első és második generációs EGFR-TKI-jének rezisztenciáját, ideértve a Roche / Astellas Tarveca, az AstraZeneca Iressa (Iressa), a Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

A Tagrisso gátolhatja az EGFR érzékenységet és az EGFR-T790M rezisztencia mutációkat, és klinikailag hatásos a központi idegrendszer metasztázisaival szemben. Mostanáig a Tagrisso 40 mg és 80 mg napi egyszeri orális tablettákat számos országban (beleértve az Egyesült Államokat, Japánt, Kínát és az Európai Uniót) jóváhagyták az EGFRm fejlett NSCLC első vonalbeli kezelésére, és sokan használják országok (köztük az Egyesült Államok, Japán, Kína, EU) jóváhagyták az EGFR T790M mutáció-pozitív, előrehaladott NSCLC-vel rendelkező betegek másodlagos kezelésére.

Jelenleg az AstraZeneca fejleszti a Tagrisso-t adjuváns terápiához (ADAURA tanulmány), lokálisan előrehaladott nem rezegálható betegséghez (LAURA tanulmány), kombinált kemoterápiára metasztatikus betegség kezelésére (FLAURA2), és potenciális új gyógyszerekkel kombinálva oldja meg az EGFR TKI rezisztenciát (SAVANNAH tanulmány, ORCHARD tanulmány). ).