A Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) és a rituksimab kombinációja a CLL első vonalbeli kezelésére az EU CHMP által jóváhagyott!

Janssen Pharmaceuticals, a Johnson& leányvállalata; Johnson (JNJ), a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív felülvizsgálati véleményt adott ki, amelyben javasolja az Imbruvica (ibrutinib), valamint a rituximab (rituximab) első vonalbeli kezelésének jóváhagyását. krónikus lymphocytás leukémiában (CLL) szenvedő felnőtt betegek. Most a CHMP pozitív véleményét az Európai Bizottság (EC) vizsgálja felül, amely általában 2 hónapon belül hozza meg a végleges felülvizsgálati határozatot.

Az amerikai szabályozás szempontjából az FDA ez év áprilisában jóváhagyta az Imbruvicát és a rituximabot kombinálva CLL-ben vagy kicsi limfocitikus limfómában (SLL) szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére. Ez a mérföldkő jelzi az FDA&# 39 11. jóváhagyását az Imbruvica számára 6 különböző betegségterületen és a 6. jóváhagyást a CLL kezelésére az első jóváhagyás óta 2013-ban. A CLL a felnőtt lakosság leggyakoribb leukémia típusa.

Az Imbruvica az első Bruton&# 39 tirozin-kináz (BTK) inhibitor, amelyet naponta egyszer szájon át kell bevenni. Közösen fejlesztették és forgalmazták a Pharmacyclics, az AbbVie cég, és a Janssen Biotechnology, a Johnson& társaság; Johnson. Eddig az Imbruvicát világszerte több mint 200 000 beteg kezelésére használták jóváhagyott indikációk alapján.

A CHMP és az FDA jóváhagyott pozitív véleménye a III. Fázisú E1912 vizsgálat eredményein alapul (NCT02048813). A vizsgálat összesen 529, ≤70 éves életkorú CLL-beteget vizsgált, akik korábban nem részesültek kezelésben. A vizsgálatban ezeket a betegeket véletlenszerűen osztották ki Imbruvica + rituximab-kezelési (IR, n=354) vagy kemoterápiás (FCR, fludarabin + ciklofoszfamid + rituximab, n=175) kezelésre. . Az elsődleges végpont progressziómentes túlélés (PFS), a másodlagos végpont az általános túlélés (OS).

A tanulmány fő eredményeit a New England Journal of Medicine (NEJM) közzétette. Az eredmények azt mutatták, hogy az FCR-kezelési csoporthoz képest az Imbruvica + rituximab-kezelési csoport PFS és OS-je szignifikánsan javult. A vizsgálatban szereplő biztonsági adatok összhangban állnak az Imbruvica ismert biztonsági jellemzőivel.

A tanulmány négyéves nyomon követési eredményeit a 2019-es amerikai hematológiai társaság (ASH) éves ülésén jelentették be. A 48 hónapos medián nyomon követés mellett az IR-kezelési csoportban szenvedő betegek 73% -a továbbra is Imbruvica-kezelést kapott, és a kezelés medián ideje 43 hónap volt (tartomány: 0,2–61 hónap). Az Imbruvica abbahagyása után a betegség progressziójához vagy halálához szükséges medián idő 23 hónap volt.

Az FCR kezelési csoporthoz képest az IR kezelési csoport tartósan kiváló PFS-előnyöket mutatott (HR=0,39 [95% CI: 0,26–0,57], pGG lt; 0,0001), és a betegség progressziójának vagy halálának kockázatának 61% -os csökkentését. Ezen túlmenően, az FCR kezelési csoporthoz képest, az IR kezelési csoport tartósan kiváló operációs előnyöket mutatott (HR=0,34; 95% CI: 0,15-0,79; p=0,009) és 66% -kal csökkent a halál kockázata.

A biztonság szempontjából az infravörös betegek csoportjában és az FCR kezelési csoportban megfigyelt 3. fokozatú és magasabb kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal (TEAE) kezelt betegek aránya 70%, illetve 80% volt (esélyarány [OR]=0,56; 95%) Cl: 0,34-0,90; p=0,013).

6 betegség és 11 indikáció: az értékesítés eléri a 6,8 milliárd dollárt 2020-ban és a 10,7 milliárd dollárt 2026-ban

Az Imbruvica kis molekulatömegű gyógyszer, amelyet szájon át naponta egyszer kell bevenni. Rák elleni hatást fejti ki, mivel blokkolja a Bruton&# 39 tirozin-kinázát (BTK), amely a rákos sejtek proliferációjához és metasztázisához szükséges. A BTK kulcsfontosságú jelátviteli molekula a B-sejt-receptor jelátviteli komplexben, és fontos szerepet játszik a rosszindulatú B-sejtek és más súlyos, gyengítő betegségek túlélésében és áttéteiben.

Az Imbruvica blokkolja azokat a jelátviteli útvonalakat, amelyek közvetítik a B-sejtek ellenőrizetlen szaporodását és terjedését, segítenek elpusztítani és csökkenteni a rákos sejtek számát, és késleltethetik a rák előrehaladását. A klinikai vizsgálatokban az egyszeres gyógyszeres kezelés és a kombinált terápia erős hatékonyságot mutattak a hematológiai rosszindulatú daganatok széles köre ellen.

A 2013. évi bevezetése óta az Imbruvica 11 FDA jóváhagyást kapott összesen 6 betegségre, ideértve az 5 B-sejt vérrákot és a krónikus graft versus host betegséget (cGVHD): krónikus betegség 17p deléciós mutációval vagy anélkül (del17p) Lymphocytic leukémia (CLL), kis lymphocyticus limfóma (SLL) 17p deléciós mutációval vagy anélkül (del17p), Waldenstrom makroglobulinemia (WM), korábban kezelt köpenysejtes limfóma (MCL), marginális zóna limfóma (MZL), amely szisztémás kezelést igényel és legalább kapott egy anti-CD20 terápia, krónikus graft versus host betegség (cGVHD), amely egy vagy több szisztémás terápiát nem sikerült.

Jelenleg az AbbVie és a Johnson& Johnson hatalmas Imbruvica klinikai tumorfejlesztési projektet hajt végre. Az ipar nagyon optimista az Imbruvica&# 39 üzleti kilátásaival kapcsolatban. Ez év januárjában egy cikk (Legfontosabb termék-előrejelzések 2020-ra) jelent meg a legfontosabb nemzetközi folyóiratban a" Nature-Drug Discovery Review" azt jósolta, hogy az Imbruvica&# 39 globális értékesítése 2020-ban eléri a 6818 milliárd dollárt. Az értékelő gyógyszeripari piackutató szervezet június végén tette közzé előrejelzését. A folyamatos piaci behatolással és a növekvő jelzésekkel az Imbruvica 2026-ban eléri a 10,722 milliárd dollár forgalmat, és a világon az ötödik legkelendőbb gyógyszerré válik.