Az Eisai kettős hatású orexin receptor antagonista Dayvigo (lemborexant) elindul az Egyesült Államokban!

Az Eisai japán gyógyszergyártó cég nemrégiben bejelentette az új álmatlanságú gyógyszer, a Dayvigo (lemborexant) CIV megjelenését az Egyesült Államok piacán. A gyógyszernek 2 specifikációja van (5 mg és 10 mg tabletta) felnőttkori álmatlanság kezelésére, amely alvás felébresztése. A rendellenességeket a megfelelő alvási lehetőségek ellenére az alvás és / vagy az alvás fenntartásának nehézségei jellemzik. Becslések szerint a felnőttek körülbelül 30% -ánál vannak álmatlanság tünetei, amelyek közül sok hónapok-évekig tart.

A Dayvigo egy kis molekulájú vegyület, amelyet az Eisai fedez fel és fejlesztett ki. Az Egyesült Államokban a Dayvigo FDA jóváhagyást kapott 2019 decemberében felnőttek álmatlanságának kezelésére. Ez az év áprilisában az Egyesült Államok Kontrollált (Különleges) Gyógyszerügynöksége (DEA) a Dayvigo-t IV. Listán (IV. Jegyzék) szabályozott gyógyszerként jegyezte fel. A IV. Jegyzékben szereplő meghatározás szerint azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében történt visszaélés az alkohollal vagy más kábítószer-függőséggel, megnövekedett a visszaélések és a Dayvigo-függőség kockázata, ezért ezeket a betegeket gondosan kell követni.

A Dayvigo&# 39 hatóanyaga a lemborexant, amely egy orexin receptor antagonista, amely gátolja az orexin jelátvitelt az orexin receptorokhoz (OX1R és OX2R) való kompetitív kötődés révén. Az orexin egy kémiai anyag, amelyet a hypothalamus természetesen előállít, és részt vesz az alvásban és az ébrenlétben.

Úgy gondolják, hogy a lemborexant hatásmechanizmusa az álmatlanság kezelésében az orexinreceptorok antagonizmusán alapul. Az orexin neuropeptid jelző rendszer szerepet játszik az ébrenlétben. Az izgalom blokkolása elősegíti az orexin A és orexin B neuropeptidek kötődését az OX1R és OX2R orexinreceptorokhoz, és úgy gondolják, hogy gátolja az izgalom vezérlőjeleit. a lemborexant kötődhet az OX1R és OX2R orexin receptorokhoz. Kompetitív antagonistaként (IC50 értékek 6,1 nM és 2,6 mM), a gyógyszer erősebben gátolja az OX2R-t.

Becslések szerint az álmatlanság a felnőttek egyharmadát érinti. Mivel azonban a biztonság nagy probléma az alvásgyógyászatban, az új terápiáknak nehéz eljárás áll szemben az orvosok és a betegek jóváhagyásának megszerzésével. Idén elején az FDA bevezetett egy fekete doboz figyelmeztetést olyan álmatlanság-gyógyszerek csoportjaira, mint a Lunesta, a Sonata és az Ambien, mivel beszámolók szerint az ilyen drogokat szedő betegek veszélyes tevékenységei, például az alvás és alvásvezetés veszteségeket okoztak.

A hatékonyság és a biztonság kérdése miatt továbbra is jelentős kielégítetlen orvosi igény mutatkozik az álmatlanság kezelésében. A Dayvigo olyan termék, amely mind az alvás, mind az alvás fenntartásának problémáját megoldhatja. A gyógyszer hatásmechanizmusa nem károsítja a testtartás stabilitását és a kognitív képességeket reggel. A Dayvigo felsorolása fontos új kezelési lehetőséget kínál az álmatlanság csoportjának.

lemborexant molekuláris szerkezeti képlet (Képforrás: Wikipedia)

Az USA FDA jóváhagyta a Dayvigót a lemborexáns álmatlanság klinikai fejlesztési projekt adatai alapján, amely két kulcsfontosságú III. Fázisú klinikai vizsgálatot tartalmazott, a SUNRISE-1-et (304 vizsgálat) és a SUNRISE-2-t (303-as vizsgálat), és hozzávetőleg 2000 beteget vett fel. A SUNRISE-1 vizsgálatot 1006, 55 éves vagy annál idősebb betegnél végezték (a betegek 45% -a volt ≥65 éves), akiknek nehézségeik voltak az éjszakai alvásban, és értékelték a lemborexant hatékonyságát a placebóhoz és a pozitív kontroll gyógyszer zolpidem tartaráthoz viszonyítva. retard hatóanyag és biztonságosság Az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges és a másodlagos végpontot, és a lemborexant kezelési csoport által jelentett leggyakoribb mellékhatások a fejfájás és az álmosság. A SUNRISE-2 vizsgálatot 949 felnőtt (18-88 éves) álmatlanságban szenvedő betegen végezték, és a lemborexant hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálták a placebóhoz viszonyítva. Az adatok azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot és a kritikus másodlagos végpontot is. A lemborexant kezelési csoport által jelentett leggyakoribb mellékhatások az álmosság, nazofarinitisz, fejfájás és influenza.

E kulcsfontosságú tesztek mellett Eisai néhány tanulmányt készített a Dayvigo biztonságosságának további értékelésére, ideértve a lemborexant hatását a hanggerjesztésre, a testtartás stabilitására vagy a memóriára másnap, a vezetési teljesítményt pedig másnap reggel. Az adatok azt mutatják, hogy bár a lemborexant és a placebo nem különbözött szignifikánsan a hangok felébresztésében, a lemborexant a dózistól függő figyelem- és memória romlást mutatott a placebohoz képest. Ezenkívül a lemborexant nem különbözött szignifikánsan a placebótól a testtartás stabilitásában vagy a memóriában másnap. Bár a lemborexant 5 mg és 10 mg adagjai másnap reggel nem okoztak statisztikailag szignifikáns károkat felnőtt vagy idős személyek vezetési teljesítményében (a placebóhoz képest), egyes személyek vezetési képességei 10 mg-os lemborexant adagot szedve sérültek.