Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): A HR + / HER2-korai mellrák kombinált endokrin terápiája nem befolyásolja a betegjelentések eredményeit!

Eli Lilly a közelmúltban jelentette be a célzott Verzenio (abemaciclib) rákellenes gyógyszer értékelését standard adjuváns endokrin terápiával (ET) kombinálva a 1721-es St. Gallen Nemzetközi Emlőrák Konferencián. A HR + / HER2-magas kockázatú, korai emlőrák III. Fázisú monarchE vizsgálatának betegjelentési eredményei (PRO) egyetlen standard adjuváns ET-sémával. Érdemes megemlíteni, hogy ez az első jelentés a HR + / HER2 - Early Breast Cancer Phase 3 PRO CKD4 / 6 inhibitor adjuváns kezeléséről.

A monarchE egy több központú, randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat, amelybe 5637 hormonreceptor pozitív (HR +) és humán epidermális növekedési faktor 2 negatív (HER2-, nyirokcsomó-pozitív, magas kockázatú) korai emlőrákos (eBC) betegek. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen 2 csoportra osztották 1: 1 arányban, és kaptak Verzenio-t (150 mg, naponta kétszer), standard adjuváns endokrin terápiával (ET) és szokásos adjuváns ET-vel kombinálva. A páciens 2 évig (kezelési periódus) vagy addig kapja a kezelést, amíg el nem éri a leállítás kritériumát. A kezelési periódus után minden beteg 5-10 évig továbbra is részesül az ET-kezelésben. A PRO elemzés a vizsgálatban részt vevő két betegcsoportot magában foglalta, és megmérte tapasztalataikat a mellékhatások, a tünetek és az egészséggel kapcsolatos életminőség terén. A PRO-t a randomizálás, a kezelés (3 hónappal később) és a nyomon követés során értékelték (biztonságos populáció, n=5591). Általánosságban elmondható, hogy a betegek megfelelnek a PRO értékelésnek, több mint 90%.

2021. március 8-án (Női Női Nap) a Verzenio (abemaciclib) kerül hivatalosan piacra Kínában!

A PRO adatok azt mutatták, hogy a legtöbb beteg (kb. 70-75%) a 2 kezelési csoportban arról számolt be, hogy&"kissé", kissé&"; vagy&", egyáltalán nem GG"; a kezeléssel összefüggő mellékhatásoktól szenvednek. Ez az elemzés azt mutatta, hogy a Verzenio hozzáadása az ET-sémához nem eredményezett klinikailag szignifikáns különbséget azon betegek arányában, akik a kezelés mellékhatásai miatt gondolták őket.

Ezek az adatok a Phase 3 Monarch vizsgálat fő eredményeiben elemzett pozitív adatokon alapulnak. Korábbi adatok azt mutatták, hogy 19,1 hónapos medián követéssel a HR + / HER2- magas kockázatú, korai emlőrákos betegeknél a Verzenio és az ET kombinációja jelentősen javította a nem invazív betegség túlélését (IDFS) , egyedül az ET-hez képest. Az emlőrák megismétlődésének kockázata jelentősen, 28,7% -kal csökkent (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

A várakozásoknak megfelelően a Verzenio + ET-vel kezelt betegek által jelentett hasmenés gyakoribb volt. A legtöbb olyan beteg, aki hasmenést tapasztalt a Verzenio + ET kezelés alatt, GG-t jelentett, egy kicsit GG-t; vagy&"; kissé GG"; hasmenés. Az egészséggel kapcsolatos életminőség, a betegek által jelentett endokrin tünetek és fáradtság, valamint a hőhullámokra / ízületi fájdalmakra / fáradtságra adott betegek reakciója hasonló volt a két kezelési csoportban. A hasmenés kivételével a Verzenio hozzáadása az ET-sémához nem okoz klinikailag jelentős PRO-különbséget.

Jelenleg a 3. fázisú MonarchE vizsgálat folyik, és a betegeket továbbra is nyomon követik a biztonság, a PRO és egyéb végpontok felmérése érdekében. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, elmondta: „A betegek által jelentett eredmények (PRO) elemzése egy újabb előrelépést jelent a Verzenio-kezelés korai emlőrákos betegeknél gyakorolt ​​hatásának megértésében. Ezek a fontos adatok a betegek által jelentett tényleges eredményeket mutatják be. Ez az első alkalom, hogy a CDK4& 6 inhibitorok PRO eredményeit jelentik korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél. Ezek az elemzések továbbra is megerősítik a Verzenio iránti bizalmunkat és annak lehetőségét a magas kockázatú, korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél. befolyásolja."

Az emlőrák a nők körében a leggyakoribb rák világszerte. Becslések szerint az emlőrák 90% -át korai stádiumban diagnosztizálják. Az emlőrák körülbelül 70% -a HR + / HER2-, amely a leggyakoribb altípus. A HR + / HER2 altípusban is az emlőrák összetett betegség, és számos tényező - például az, hogy a rák átterjedt-e a nyirokcsomókra, a tumor biológiai jellemzői - befolyásolja-e a kiújulás kockázatát .

Bár az emlőrák kezelése terén előrelépés történt, a HR + és a HER2-korai emlőrák diagnosztizált betegek mintegy 30% -ánál fennáll a rák megismétlődésének kockázata, és gyógyíthatatlan metasztatikus betegség alakulhat ki. Bizonyos klinikai és / vagy kóros jellemzők, például a nyirokcsomókba átterjedt emlőrák, nagyobb daganatok és magasabb daganatos fokozatok miatt a rák megismétlődésének kockázata nő. Új kezelési lehetőségekre van szükség e terület fejlődésének elősegítéséhez, és segít megelőzni az emlőrák korai kiújulását és megakadályozni a gyógyíthatatlan áttétek kialakulását.

A Verzenios aktív gyógyszerészeti összetevője az abemaciclib, amely egy orálisan megcélzott CDK4 / 6 inhibitor, amely szelektíven képes gátolni a ciklinfüggő 4/6-es kinázt (CDK4 / 6), helyreállítani a sejtciklus-kontrollt és blokkolni a tumorsejtek szaporodását. Az ellenőrizetlen sejtciklus a rák jellemző jellemzője. A CDK4 / 6 sok rákban túlaktív, ami kontrollálatlan sejtproliferációhoz vezet. A CDK4 / 6 a sejtciklus kulcsszabályozója, amely kiválthatja a sejtciklus átmenetét a növekedési fázisból (G1 fázis) a DNS replikációs fázisba (S1 fázis). Ösztrogénreceptor-pozitív (ER +) emlőrákban a CDK4 / 6 túlzott aktivitása nagyon gyakori, és a CDK4 / 6 az ER jelátvitel egyik legfontosabb célpontja. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a CDK4 / 6 és az ER szignalizáció kettős gátlása szinergikus hatást fejt ki, és gátolhatja az ER + emlőrák sejtjeinek növekedését a G1 fázisban. Klinikai bizonyítékok azt is mutatják, hogy az abemaciclib átjut a vér-agy gáton. Előrehaladott daganatos betegeknél, beleértve az emlőrákosokat is, az abemaciclib és aktív metabolitjainak (M2 és M20) koncentrációja a cerebrospinális folyadékban megegyezik a meg nem kötött plazmakoncentrációval.

A Verzenio forgalomba hozatalát 2017 októberében engedélyezték HR + / HER2-előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésére. A gyógyszer alkalmas: (1) aromatáz-gátlóval (AI) kombinálva, mint kezdeti endokrin terápia posztmenopauzás nők kezelésében (2) kombinálva fulvesztranttal azoknak a nőknek, akik előrehaladtak az endokrin terápiában; (3) Monoterápiaként olyan felnőtt betegeknél alkalmazzák, akik endokrin terápiában és kemoterápiában részesültek a metasztatikus betegségek kezelésében, de előrehaladtak.

Jelenleg számos CDK4 / 6 inhibitor található a piacon, Eli Lilly Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociclib) és Novartis Kisqali (ribociclib) mellett. Kínában a Pfizer Ibrance-t (kínai kereskedelmi név: Aiboxin, általános név: palbociclib, Pabocini) 2018 augusztusában hagyták jóvá, és ez lett az első Kínában jóváhagyott CDK4 / 6 inhibitor. A gyógyszer javallatai a következők: aromatáz gátlóval kombinálva, kezdeti endokrin terápiaként a posztmenopauzában szenvedő, HR + / HER2- lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos nők kezelésében.

2020 decemberében Eli Lilly Verzenio-t (abemaciclib) jóváhagyták a Kínában jóváhagyott második CDK4 / 6 inhibitorként. A gyógyszert a HR + / HER2- lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezelésére használják: (1) és aroma Az enzimgátlók kombinációját kezdeti endokrin terápiaként alkalmazzák a posztmenopauzás nőknél; (2) A fulvestránnal kombinálva alkalmazzák azokat a betegeket, akik az endokrin terápia után a betegség progresszióját tapasztalták.

2021. március 8-án Eli Lilly Pekingben és Sanghajban egyidejűleg tőzsdei sajtótájékoztatót tartott: a CDK4 / 6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) sikeresen szerepel Kínában.