Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) EU hamarosan jóváhagyják

A Johnson & Johnson (JNJ) leányvállalata, a Janssen Pharmaceuticals a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerek Bizottsága (CHMP) pozitív értékelést adott ki, amely a Ponvory (ponesimod) jóváhagyását javasolja, amely egy naponta egyszer szájon át alkalmazott gyógyszer, szelektív szfinzin-1-foszfát receptor 1 (S1P1) modulátor a klinikai vagy képalkotó jellemzők által meghatározott aktív betegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A szklerózis multiplex (SM) különböző kiújulási formákat okoz, és a tünetek gyakran kiszámíthatatlanok, ami egyedülálló terhet jelent az emberekre, a társadalomra és a gazdaságra.

Most a CHMP véleményét benyújtják az Európai Bizottsághoz (EB) felülvizsgálatra, amely általában 2 hónapon belül végleges felülvizsgálati határozatot hoz. Ha jóváhagyják, Ponvory lesz Johnson & Johnson első kezelési terv betegek RMS aktív betegség által meghatározott klinikai vagy képalkotó funkciók.

Ami az egyesült államokbeli szabályozást illeti, 2021 márciusában az FDA jóváhagyta a Ponvory-t az RMS-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, beleértve a klinikailag izolált szindrómát (CIS), a relapszáló-remittáló szklerózis multiplexet (RRMS) és az aktív másodlagos progresszív típusú szklerózis multiplexet (SPMS). Ami a gyógyszeres kezelés, a legtöbb beteg, Ponvory nem igényel genetikai vizsgálat vagy az első dózisú szívmonitorozás. Mivel azonban a Ponvory kezelés megkezdése a pulzusszám csökkenését okozhatja, ajánlott az első adagban ellenőrizni azokat a betegeket, akiknél a kórtörténetben specifikus szívbetegség szerepel.

Érdemes megemlíteni, hogy Ponvory az első és egyetlen orális betegség módosítás terápia által jóváhagyott amerikai FDA, hogy végezzen ellenőrzött vizsgálatot a forgalmazott orális terápia. Összehasonlítva a széles körben használt első vonalbeli orális standard care gyógyszer Aubagio (kínai kereskedelmi név: Aubagio, generikus név: teriflunomide, teriflunomide), Ponvory mutatott kiemelkedő hatékonyság csökkentésében az éves kiújulási arány (az éves kiújulási arány csökken közel egyharmada), és több mint 10 éves kumulatív klinikai kutatási adatok bizonyították hatékonyságát és biztonságosságát.

Az Aubagio a Sanofi orális gyógyszere. 2012 szeptemberében és 2013 augusztusában engedélyezték forgalomba hozatalát az Egyesült Államokban és az Európai Unióban. A relapszusos szklerózis multiplex (RMS) kezelésére használják. A gyógyszer egy piacvezető gyógyszer. Az orális SM gyógyszereket a világ több mint 70 országában és régiójában forgalmazták. Kínában az Aubagio-t 2018 júliusában engedélyezték forgalomba hozatalára, és ez az első szájüregi betegségmódosító kezelés, amelyet a szklerózis multiplex kezelésére hagytak jóvá Kínában.

A szklerózis multiplex (SM) a központi idegrendszer krónikus autoimmun gyulladásos betegsége, amelyet demyelináció és az axonok elvesztése jellemez, ami idegkárosodáshoz és súlyos fogyatékossághoz vezet. Bár az elmúlt években előrelépés történt, még mindig kielégítetlenek az orvosi szükségletek ezen a területen. A piacon lévő kezelésekkel összehasonlítva a Ponvory kiváló hatékonyságot mutatott, különösen az új gyulladásos elváltozások és fogyatékosságok felhalmozódásának csökkentésében. Miután ponvory megy a piacra, ez egy fontos új orális gyógyszer a betegek relapszusos szklerózis multiplex (RMS).

A CHMP pozitív felülvizsgálati véleménye a FEJ-FEJ MELLETT III. fázisú OPTIMUM vizsgálat (NCT02425644) eredményein alapul. A vizsgálatot RMS- ben szenvedő felnőtt betegeken végezték, és összehasonlították a ponesimod és az Aubagio hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát.

Érdemes megemlíteni, hogy az OPTIMUM vizsgálat az első nagyszabású, kontrollált fej-fej mellett végzett vizsgálat, amely két orális gyógyszert hasonlít össze az RMS kezelésére. Az adatok azt mutatták, hogy a ponesimod (20 mg, naponta egyszer) az Aubagio- val (14 mg, naponta egyszer) összehasonlítva a vizsgálat elsődleges végpontját és több másodlagos végpontját tekintve.

A specifikus adatok a következők: (1) Az elsődleges végpont tekintetében a kiindulási értéktől a kezelés 108. hetéhez képest az Aubagio kezelési csoporthoz képest a ponesimod kezelési csoport éves kiújulási aránya (ARR) statisztikailag szignifikánsan, 30, 5% - kal csökkent (ARR: 0, 202 vs 0, 290, p = 0, 0003). (2) A legfontosabb másodlagos végpontok tekintetében a 108. héten a fáradtság tünetei és a kérdőívet relapszáló szklerózis multiplex (FSIQ- RMS) pontszáma alapján a ponesimod kezelési csoportban a fáradtság tünetei statisztikailag szignifikánsak voltak az Aubagio kezelési csoport csökkenéséhez képest (átlagos különbség: -3,57, p=0,0019). (3) Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében az Aubagio kezelési csoporttal összehasonlítva a ponesimod kezelési csoport agyában a kombinált izolált aktív elváltozások (CUAL) száma jelentősen, 56%-kal csökkent (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

A szklerózis multiplex (SM) a központi idegrendszer krónikus autoimmun gyulladásos betegsége, amely világszerte 2,3 millió embert érint. A nők előfordulása háromszorosa a férfiakénak. A betegséget demyelináció és az axonok elvesztése jellemzi, ami az idegműködés romlához és súlyos fogyatékossághoz vezet. Az SM kiújulási típusai közé tartozik a klinikai izolált szindróma (CIS), a relapszáló-remittáló szklerózis multiplex (RRMS, amely az összes SM-eset 85% -át adja) és a másodlagos progresszív szklerózis multiplex (SPMS). Az SM a neurológiai diszfunkció egyik leggyakoribb oka a fiatal és középkorú embereknél. Bár az előfordulás világszerte változik, az előfordulás Európában és Észak-Amerikában a legmagasabb.

A szklerózis multiplex (RMS) visszaesésének tünetei személyenként változnak, és idővel változhatnak vagy ingadozhatnak. Amellett, hogy sok gyakori látható tünetek, vannak is néhány láthatatlan tünetek, hogy az SM betegek nehezen fejezik ki, de ezek súlyosan befolyásolhatják az általános hangulat és a szociális jólét, mint például a fájdalom, fáradtság vagy zsibbadás. A visszaesés olyan új, súlyosbodó vagy visszatérő neurológiai tünetek, amelyek több mint 24 órán át tartanak láz vagy fertőzés nélkül. A kiújulás napokon vagy heteken belül teljesen átbocsátható, vagy folyamatos fogyatékossághoz és fogyatékosság felhalmozódásához vezethet.

A Ponvory hatóanyaga a ponesimod, amely egy új, orális, szelektív szfingozin-1-foszfát receptor 1 (S1P1) modulátor, amely funkcionálisan gátolhatja az S1P fehérje aktivitását és a limfocitákat a nyirokcsomókhoz kötheti Annak érdekében, hogy csökkentse a keringő limfociták számát, amelyek átléphetik a vér-agy gátat. Szklerózis multiplexben (SM) szenvedő betegeknél a limfociták belépnek az agyba és károsítják a myelint (myelin). A Myelin-lepedő egy védőhüveed, amely képes izolálni az idegsejteket. A myelin károsodás lassíthatja vagy megállíthatja az idegvezetést, és neurológiai tüneteket és a szklerózis multiplex jeleit okozhatja.

Jelenleg a szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor fontos célponttá vált az sm területen új gyógyszerek kifejlesztésére. 2019 márciusában a Novartis orális S1P receptor modulátorát, a Mayzent-et (siponimod) az amerikai FDA jóváhagyta az RMS-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2020 márciusában az amerikai FDA jóváhagyta a Zeposia (ozanimod), a Xinji orális S1P receptor modulátorát (amelyet a Bristol-Myers Squibb szerzett meg) az RMS-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

Miután Ponvory nyilvánosságra kerül, közvetlenül Mayzenttel és Zeposiával fog versenyezni. Ezenkívül ponvory számos más orális gyógyszerrel is versenyben van, mint például a Novartis Gilenya, a Sanofi Aubagio, a Biogen Tecfidera és a Vumerity, a Merck Mavenclad és a Roche antitest gyógyszerei, amelyek évente csak 2 infúziót igényelnek Ocrevus.