A Pfizer bejelenti az Ibrance (palbociclib) hatásosságának bizonyítékát a HR+/HER2-metasztatikus emlőrák első vonalbeli kezelésében!

Pfizer a közelmúltban bejelentette, hogy a valós bizonyítékok (RWE) megjelent egy lektorált folyóirat bebizonyította, hogy a női betegek HR + / HER2-metasztatikus emlőrák (mBC), összehasonlítva a letrozol, célzott anti- A rák gyógyszer Ibrance (palbociclib) kombinálva letrozol első vonalbeli kezelés jobb valós progressziómentes túlélés (rwPFS) és az általános túlélés (OS). Ezek az eredmények az első átfogó összehasonlító hatékonysági elemzés a túlélési eredmények a CDK4/6 inhibitor a rutin klinikai gyakorlatban. Az adatokat a "Breast Cancer Research" című szaklapban tették közzé. Lásd: Az első vonalbeli palbociclib és a letrozol összehasonlító hatásossága önmagában a HR+/HER2− metasztatikus emlőrák esetében az USA valós klinikai gyakorlatában.

Érdemes megemlíteni, hogy ez az első nagyszabású összehasonlító hatékonysági elemzés, amely a CDK4/6 inhibitor és a letrozol és a trazol önmagában a progressziómentes túlélés (PFS) és az általános túlélés (OS) terápiás előnyeit értékeli. .

Ebben a megfigyeléses, retrospektív valóságelemzésben, körülbelül 2 éves medián nyomon követés mellett, a kiindulási demográfiai és klinikai jellemzők kiegyensúlyozása után, az Ibrance + letrozol csoport medián rwPFS- e 20, 0 hónap, a letrozol csoport medián rwPFS- e pedig 20, 0 hónap volt. A medián rwPFS azole csoportban 11, 9 hónap volt (HR= 0, 58; 95% CI: 0, 49- 0, 69; p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

Az elemzés azt is kimutatta, hogy az Ibrance+letrozole csoport és a letrozol csoport 2 éves teljes válaszaránya (ORR) 78,3%, illetve 68,0% volt. Az rwPFS és az OS előnyei minden alcsoportban alapvetően azonosak, beleértve a fiatal betegeket (18-50 évesek) és az áttétek helyét vagy mértékét.

Chris Boshoff, MD, chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, azt mondta: "Valós bizonyítékokat építettek be, hogyan újítunk és előre mellrákos betegek ellátás. Az adatok alátámasztják a randomizált klinikai vizsgálatainkat. Több mint 6 éves beteg tapasztalatával, pozitív haszon- és kockázatelemzésével, erős klinikai adataival és megbízható valós adataival minden bizonyíték megerősíti az Ibrance és az endokrin terápia erőteljes hatását a HR+/HER2-metasztatikus emlőrákos betegek kezelésében."

Angela DeMichele, MD, professzor a mellrák kiválóság és vezető kutatója a Perelman School of Medicine a University of Pennsylvania, azt mondta: "A valós bizonyítékok egyre inkább használják, hogy kiegészítse a hagyományos randomizált klinikai vizsgálati adatok annak érdekében, hogy jobban megértsék a terápia hatékonyságát a rutin klinikai gyakorlatban, és tájékoztatást nyújt a kezelési döntéseket. Ennek a mérföldkőnek számító valós vizsgálatnak az eredményei összhangban vannak az Ibrance kombinációs terápiával kezelt betegeknél tapasztalt pozitív hatásokkal."

Az adatok erre a retrospektív megfigyelés és elemzés gyűjtötték a Flatiron Health de-azonosított longitudinális adatbázis, amely magában foglalja a beteg nyilvántartások több mint 280 közösségi rák klinikák a Flatiron hálózat, valamint a partnerségek nagy akadémiai rák központok szerte az Egyesült Államokban. Ez a valós kohorsz több mint 1400 hr+/HER2- mBC-s női beteget tartalmaz bármilyen fokú zsigeri betegségben. Az elemzés részeként nem gyűjtöttek biztonsági adatokat.

Ennek a valóságelemzésnek az adatai összhangban állnak a PALOMA- 2 Phase 3 vizsgálat rendelkezésre álló adataival, amely az Ibrance + letrozolt és a placebót + letrozolt értékelte a HR+ / HER2- mBC posztmenopauzában lévő nők kezdeti endokrin terápiájaként. Ez a megfigyeléses elemzés azonban több szempontból is különbözik a randomizált klinikai vizsgálatoktól. Ezeknek a vizsgálatoknak különböző végpontjaik vannak, és a valós megfigyeléses vizsgálatoknak vannak velejáró korlátai, beleértve a véletlenszerűség hiányát, az egységes idő vagy a klinikai értékelés típusának hiányát, valamint a hiányzó adatok kihívását. A PALOMA-2 randomizált klinikai vizsgálata operációs rendszer adatait gyűjti, de még nem érett.

Ibrance egy első orális célzott CDK4/6 inhibitor, amely szelektíven gátolja a ciklin-függő kináz 4 és 6 (CDK4/6), helyreállítani sejtciklus szabályozás, és blokkolja a tumorsejtek proliferációját. Ellenőrizetlen sejtciklus fémjelzi a rák. CDK4/6 hiperaktív sok rák, ami ellenőrizetlen sejtproliferáció. A CDK4/6 a sejtciklus kulcsfontosságú szabályozója, amely kiválthatja a sejtciklus átmenetét a növekedési fázisból (G1 fázis) a DNS replikációs fázisba (S1 fázis). Az ösztrogén receptor pozitív (ER+) emlőrák, a túlműködés a CDK4/6 nagyon gyakori, és CDK4/6 kulcsfontosságú downstream cél er jelzés. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a CDK4/6 és ER jelátvitel kettős gátlása szinergikus hatással bír, és gátolhatja az ER+ emlőráksejtek növekedését a G1 fázisban.

Az Ibrance a világ első CDK4/6 inhibitora. Először 2015 februárjában engedélyezték forgalomba hozatalát, és a HR+/HER2- emlőrák első- és másodvonalbeli kezelésére engedélyezték a világ több mint 90 országában. 2019 áprilisában az amerikai FDA jóváhagyta az Ibrance-t, és a világ első és egyetlen CDK4/6 inhibitorává vált aromatáz inhibitorokkal kombinálva a HR+ / HER2-metasztatikus emlőrák első vonalbeli kezelésére férfiaknál. Az Egyesült Államokban az Ibrance- t HR+/HER2 előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére alkalmazzák: (1) aromatáz inhibitorral kombinálva, mint a posztmenopauzában lévő nők vagy férfiak kezdeti endokrin terápiája; (2) a Fulvest- tal kombinálva A csoportot olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek állapota az endokrin kezelés után javult.

2020-ban az Ibrance globális eladásai elérték az 5,392 milliárd dollárt, és ez a világ legkelendőbb CDK4/6 inhibitora. A verseny azonban ezen a területen egyre hevesebbé válik. A Novartis Kisqali eladásai 2020-ban elérték a 687 millió dollárt, ami 45 százalékos növekedést jelent. Mint egy latecomer ezen a területen, a harmadik CDK4/6 inhibitor kell felsorolni, Eli Lilly Verzenio felülmúlta Novartis Kisqali, és az értékesítés 2020-ban elérte a US $ 913 millió, a növekedés 57%.