Eli Lilly Verzenio: Az első CDK4/6 inhibitor kockázatának csökkentése hr +/HER2-magas kockázatú korai mellrák megismétlődése!

Eli Lilly nemrég bejelentette, a 2020-as San Antonio Mellrák Virtuális Szimpózium a további adatok a fő eredmények elemzése a fázis III monarchE tanulmány a célzott rákellenes gyógyszer Verzenio (abemaciclib között) az emlőrák kezelésére: a standardhoz képest 19,1 hónap medián követési idő a standardhoz képest Összehasonlítva az adjuváns endokrin terápiával (ET), a Verzenio a standard adjuváns ET-tel kombinálva 28, 7% - kal csökkentette az emlőrák kiújulásának kockázatát (HR= 0, 713; 95%CI: 0,583, 0, 871; p= 0, 0009).

A Verzenio az első CDK4/6 inhibitor, amelyről kimutatták, hogy statisztikailag szignifikánsan csökkenti a rák kiújulásának kockázatát hr+/HER2- magas kockázatú korai emlőrákos betegeknél. Ez fontos mérföldkő, és képes megváltoztatni a korai emlőrák kezelését A modell egyben a CDK4/6 inhibitor kategória első mérföldköve is.

MonarchE egy multicentrikus, randomizált, nyílt fázis 3 vizsgálat, hogy beiratkozott 5637 magas kockázatú HR +/HER2-korai emlőrák (eBC) betegek több mint 600 klinikai helyszíneken 38 országban szerte a világon. Magas kockázat utal, hogy a rákos sejtek terjedését a nyirokcsomók, nagy tumor mérete, vagy a magas sejtproliferáció (határozza meg tumor fokozatú vagy Ki-67 index). A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztották be, és Verzenio-t (150 mg, naponta kétszer) kaptak standard kisegítő ET-vel és standard kiegészítő ET-vel kombinálva. A beteg 2 évet (kezelési időszakot) kap, vagy amíg a kezelés abbahagyása kritériumot el nem éri. A kezelési időszak lejárta után minden beteg 5-10 évig et-kezelést kap.

A találkozón közzétett adatok azt mutatták, hogy a 19,1 hónapos medián követési idő mellett a Verzenio a standard adjuváns ET-tel kombinálva jelentősen csökkentette az emlőrák kiújulásának kockázatát 28, 7% - kal a standard adjuváns endokrin terápiához (ET) képest. (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009). Ez a statisztikailag szignifikáns javulás a két csoport közötti 2 éves invazív betegségmentes túlélés (IDFS) 3% - os különbségének felel meg (92, 3% a Verzenio csoportban és 89, 3% a kontrollcsoportban). Az ülésen szereplő adatok további 3,6 hónapos nyomon követést tartalmaztak az előre tervezett időközi elemzés eredményeinek 2020 szeptemberében történt bejelentése óta (a medián követési idő 15,5 hónap). A vizsgálat kezdete óta több mint 1400 beteg fejezte be a 2 éves kezelést.

A fő eredményelemzés időzítését a kezelésszándékú (ITT) populációk két csoportjában megfigyelt IDFS-események száma vezérelte. Az összes előre meghatározott alcsoportban megfigyelt statisztikailag szignifikáns előnyök konzisztensek. A standard adjuváns ET-vel összehasonlítva a Verzenio+ standard adjuváns ET kezelés javítja a távoli, kiújulásmentes túlélést (DRFS). Az időközi elemzés, a kombinált gyógyszer csökkentette a metasztatikus betegség kockázatát 28,3%; további 3,6 hónapos követés után a kombinált gyógyszer 31,3%- kal csökkentette az áttétes betegség kockázatát (HR: 0,687; 95% CI: 0,551, 0,858) . Ebben a vizsgálatban a biztonságossági adatok összhangban vannak a Verzenio ismert biztonságossági feltételeivel, és nem figyeltek meg új biztonságossági jeleket. Az időközi elemzés eredményeivel összehasonlítva a nemkívánatos események számának növekedése minimális volt.

A Ki-67 indexen alapuló kulcsfontosságú másodlagos elemzés az IDFS- kezelés előnyeit értékelte a monarchE vizsgálatba bevont betegek esetében. A magas Ki-67-es tumorban szenvedő betegeknél (≥20%), a Verzenio+ standard adjuváns ET jelentősen csökkentette az emlőrák kiújulásának kockázatát 30,9% - kal a standard adjuváns ET csoporthoz képest (HR: 0,691; 95% CI: 0,519, 0,920) . A Ki-67 egy biomarker, amelynek nagy sejtprocentrisziája és fokozott a kiújulás kockázata. Ez az első alkalom, hogy egy szabványosított elemzési módszert használtak a Ki-67 hasznosságának prospektív értékelésére egy Ki-67 ≥ 20%-os küszöbértékkel egy fázis 3 regisztrációs vizsgálatban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Ki-67≥20% kombinálható a nyirokcsomók érintettségével, a tumor méretével, a fokozattal és más klinikai jellemzőkkel, hogy azonosítsa azokat a betegeket, akiknél nagy a kockázata a HR+/HER2- korai emlőrák kiújulásának.

A monarchE vizsgálatban minden beteget továbbra is nyomon követnek a teljes túlélés és más végpontok értékelése céljából. Eli Lilly 2020 vége előtt nyújtja be a kutatási adatokat a szabályozó hatóságoknak.

Mellrák a leggyakoribb rák a nők körében világszerte. A becslések szerint 90% A mellrák diagnosztizáltak korai stádiumban. Az emlőrákok körülbelül 70% - a HR+/HER2-, amely a leggyakoribb altípus. Még a HR +/HER2- altípus, emlőrák egy összetett betegség, és számos tényező, mint például, hogy a rák átterjedt a nyirokcsomók, a biológiai jellemzői a tumor-befolyásolja a kiújulás kockázatát.

Bár az emlőrák kezelésében előrelépés történt, a HR+ és HER2- korai emlőrákkal diagnosztizált betegek körülbelül 30% - a van kitéve a rák kiújulásának, és gyógyíthatatlan áttétes betegség alakulhat ki. Bizonyos klinikai és/vagy kóros jellemzők miatt, mint például a nyirokcsomókra, a nagyobb daganatokra és a magasabb tumorosztályokra átterjedt emlőrák, a rák kiújulásának kockázata nő. Új kezelési lehetőségekre van szükség, hogy támogassák a fejlődését ezen a területen, és segít megelőzni a korai emlőrák megismétlődését, és megakadályozzák a fejlesztés gyógyíthatatlan metasztázis.

A Verzenios gyógyszerhatóanyagaabemaciclib között, amely egy szóbeli célzott CDK4/6 inhibitor, amely szelektíven gátolja a ciklin-függő kináz 4/6 (CDK4/6), visszaállítja a sejtciklus-szabályozás, és blokkolja a tumorsejtek proliferációját. Ellenőrizetlen sejtciklus fémjelzi jellemzője a rák. CDK4/6 túlaktív sok rák, ami ellenőrizetlen sejtproliferáció. A CDK4/6 a sejtciklus egyik fő szabályozója, amely kiválthatja a sejtciklus átmenetét a növekedési fázisból (G1 fázis) a DNS replikációs fázisba (S1 fázis). Az ösztrogén receptor-pozitív (ER +) emlőrák, CDK4/6 túlaktív nagyon gyakran, és CDK4/6 egyik legfontosabb downstream cél ER jelző. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a CDK4/6 és az ER jelzés kettős gátlása szinergikus hatást fejt ki, és gátolhatja az ER+ emlőrákos sejtek növekedését a G1 fázisban. Klinikai bizonyítékok azt is mutatják, hogy abemaciclib átjut a vér - agy gáton. Előrehaladott daganatos betegeknél, beleértve az emlőrákos betegeket is, az abemaciclib és aktív metabolitjainak (M2 és M20) koncentrációja a cerebrospinális folyadékban egyenértékű a kötetlen plazmakoncentrációval.

A Verzenio forgalomba hozatalát 2017 októberében engedélyezték HR+/HER2- előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek kezelésére. A gyógyszer alkalmas: (1) Kombinálva egy aromatáz-gátló (AI), mint a kezdeti endokrin terápia posztmenopauzában lévő nők (2) Együtt fulvesztrant a nők, akik már előrehaladt az endokrin terápia; (3) Monoterápiaként olyan felnőtt betegeknél alkalmazzák, akik endokrin terápiában és kemoterápiában részesültek áttétes betegségek ellen, de fejlődésük ben részesültek.

Jelenleg sok CDK4/6 gátló kvan a piacon, eli Lilly Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociclib) és Novartis's Kisqali (ribociclib).