Eprenetapopt + azacitidin hatékony! --- 1/2

Az Aprea Therapeutics nemrégiben bejelentette a 2. fázisú klinikai vizsgálat pozitív eredményeit, amely az eprenetapoptot (APR-246) azacitidinnel (AZA) kombinálva értékeli TP53 mutáns myelodysplastic szindróma (MDS) és akut myelodysplasticus szindróma esetén. A transzplantáció utáni fenntartó kezelés hatékonysága és biztonsága AML -es betegeknél.

Az eprenetapopt egy kis molekulájú gyógyszer, amely bizonyítottan helyreállítja a mutált és inaktivált p53 fehérjét a vad típusú p53 konformációjához és funkciójához, újraaktiválja azt, és programozott sejthalált indukál az emberi rákos sejtekben.

A vizsgálatba bevont 33 beteg közül az átültetés utáni 1 éves kiújulásmentes túlélési arány (RFS) 58%volt, és az átlagos RFS-idő 12,1 hónap. A transzplantáció utáni 1 éves teljes túlélési arány (OS) 79%, az átlagos OS idő 19,3 hónap volt. A TP53 mutáns MDS- és AML-betegek transzplantáció utáni kimenetelének értékelésére szolgáló számos korábbi klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy az átültetés utáni 1 éves RFS-arány körülbelül 30%, és az átlagos medián idő körülbelül 5-8 hónap. Ebben a vizsgálatban a betegek tolerálták a protokollt a prerenepopt és azacitidin transzplantációja után.

Az Aprea azt tervezi, hogy ennek a 2. fázisú klinikai vizsgálatnak az adatait 2021 második felében megvitatja az amerikai FDA -val, és várhatóan közzéteszi az adatokat a jövőbeni tudományos vagy orvosi konferenciákon. Asmita Mishra, az Egyesült Államok H Lee Moffitt Rákközpontjának és Kutatóintézetének kutatója azt mondta:&"; Az eprenetapopt és az azacitidin RFS- és OS -adatai TP53 mutáns MDS -ben és AML -ben szenvedő betegek fenntartó kezeléséhez transzplantáció után. hihetetlenül izgalmas. A transzplantáció ellenére jelenleg ez az egyetlen lehetséges kezelés a TP53 mutáns MDS -ben és AML -ben szenvedő betegeknél, de a jelenlegi kezelési szabvány szerint a kiújulás kockázata továbbra is magas, és a transzplantáció utáni átlagos medián is nagyon korlátozott, mindössze 8 hónap vagy kevesebb. Ha megszerzik, az eprenetapopt és az azacitidin használatának jóváhagyása a transzplantáció utáni fenntartó terápiában új kezelési paradigmát jelenthet, amely érdemben javíthatja a korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező betegek kimenetelét."

APR-426 molekuláris szerkezet (a kép forrása: selleck.cn)

Az MDS a vérképző őssejtek rosszindulatú daganata. A csontvelő nem képes elegendő számú egészséges vérsejtet előállítani. Az MDS-ben szenvedő betegek körülbelül 30-40% -a akut myeloid leukémiává (AML) fejlődik, és a p53 tumorszuppresszor fehérje mutációi vélhetően közvetlenül a betegség progressziójához vezetnek. A p53 mutációk az MDS és AML betegek 20% -ában vannak jelen, és rossz általános prognózissal járnak. Jelenleg nincs jóváhagyott terápia kifejezetten a TP53 mutáns MDS vagy AML betegek számára.