Az FDA megkapta az AXS-05-et (dextrometorfan / bupropion módosított hatóanyag-leadású szer) Áttöréses gyógyszerminősítés!

Az Axsome Therapeutics egy klinikai szakaszban működő biogyógyszeripari vállalat, amely a központi idegrendszer (CNS) betegségeinek innovatív kezeléseire összpontosít. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) az AXS-05 (dextrometorfan / bupropion módosított felszabadulású szer) áttöréses gyógyszerminősítést (BTD) adta az Alzheimer&# 39 betegség (AD) agitációjának kezelésére. Jelenleg egyetlen gyógyszert sem hagytak jóvá az AD agitáció kezelésére.

Érdemes megemlíteni, hogy ez az második alkalom, hogy az AXS-05 elnyerte a BTD-t az amerikai FDA által. Korábban az FDA megadta az AXS-05 BTD-t a súlyos depresszió (MDD) kezelésére, valamint a gyorsított minősítést (FTD) a refrakter depresszió (TRD) és az AD agitáció kezelésére.

A BTD egy új gyógyszer-felülvizsgálati csatorna, amelyet az FDA hozott létre 2012-ben. Célja a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlesztése és felülvizsgálatának felgyorsítása, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra, hogy a gyógyszer jelentősen javíthatja a gyógyszer állapotát a meglévő terápiás gyógyszerekkel. Új gyógyszer. A BTD-gyógyszerek beszerzését a FDA vezető tisztviselői jobban irányíthatják a kutatás és fejlesztés során annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető legrövidebb időn belül új kezelési lehetőségeket kapjanak.

Az Alzheimer&# 39 betegség (AD) a leggyakoribb demencia, melyet a kognitív képességek, valamint a viselkedésbeli és pszichológiai tünetek, ideértve a nyugtalanságot is csökken. Az agitáció az AD-betegek 70% -ánál figyelhető meg, ami a kognitív képesség felgyorsult csökkenésével, az idősek otthonában történő korai elhelyezéssel és a megnövekedett halálozással függ össze. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az AXS-05 gyorsan, lényegesen és jelentősen javíthatja az AD-betegek agitációját a placebóhoz képest.

Az AXS-05 egy új, orális, szabadalmaztatott NMDA-receptor antagonista, multimodális aktivitással, jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll a depresszió és más központi idegrendszeri (CNS) betegségek kezelésére. Az AXS-05 szabadalmaztatott készítményekből és a dextrometorfán és a bupropion dózisaiból áll, és az Axsome&# 39 metabolikus gátlási technológiáját használja.

Az AXS-05 dextrometorfán komponense egy nem versenyképes N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, más néven glutamát receptor modulátor, amely az új hatásmechanizmus azt jelenti, hogy hatása különbözik a legtöbb depressziótól. jelenleg kapható gyógyszerek. Az AXS-05 dextrometorfán komponense szintén egy szigma-1 receptor agonista, nikotin-acetil-kolin receptor antagonista, szerotonin és norepinefrin transzporter inhibitor. Az AXS-05 bupropion komponense javítja a dextrometorfán, a norepinefrin és a dopamin újrafelvétel-gátló, valamint egy nikotin-acetil-kolin receptor antagonista biológiai hozzáférhetőségét. Az AXS-05 több mint 40 amerikai és nemzetközi szabadalommal rendelkezik, és a védelmi idő 2034-ig tart.

Jelenleg az AXS-05 bizonyította hatékonyságát az Alzheimer&# 39 agitációs, depressziós és dohányzási abbahagyási tesztjeiben. Ezen túlmenően az AXS-05 gyors indulást mutatott az Alzheimer&# 39 agitációjában és depressziójában a pozitív gyógyszer- és placebo-kontrollokhoz képest.

Az axsome vezérigazgatója, Herriot Tabuteau, MD, elmondta:" Ez a BTD fontos mérföldkő az AXS-05 fejlesztésében az AD agitáció kezelésére. Az AD-agitáció súlyos, elterjedt és gyengítő betegség, és jelenleg nincs jóváhagyott kezelési terv. Ez egyúttal az AXS-05 által elért második BTD, kiemelve az AXS-05 azon képességét, hogy megoldja a kielégítetlen orvosi igényeket számos nehezen kezelhető központi idegrendszeri betegség esetén. Bízunk benne, hogy az elkövetkező hónapokban együttműködhetünk az FDA-val az AXS -05 R& D elősegítésére az AD agitáció kezelésére."

Ez a BTD a II / III. Szakasz ADVANCE-1 kutatásain alapszik. Ez egy randomizált, kettős-vak, kontrollált, többcentrikus amerikai vizsgálat, melynek célja az AXS-05 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az AD-agitáció kezelésében. Ebben a vizsgálatban 366 beteget randomizáltak AXS-05 (dózis emelkedése napi kétszer 45 mg / 105 mg-ig), bupropion (napi kétszer 105 mg-os emelkedés) és placebó kezelésére 5 hétig. A fő gyógyítóhatásindex a Cohen-Mansfield-féle agitációs érzelmi viselkedés skála (CMAI, Kirsch-skálának nevezik). A CMAI egy 29 elemből álló gondozói értékelési skála, amelyet a demenciában szenvedő betegek agitációval kapcsolatos viselkedésének gyakoriságának felmérésére használnak, ideértve a túlzott motoros aktivitást (például ingerlést), verbális támadásokat (például sikoltozás és kiabálás) és fizikai támadásokat (mint például elkapás). , tolás és ütés).

Ez év április végén az Axsome bejelentette, hogy az ADVANCE-1 vizsgálat elérte a fő végpontját. Az adatok azt mutatták, hogy az 5. héten, összehasonlítva a placebo csoporttal, az AXS-05 csoportban szenvedő betegek teljes CMAI-értéke statisztikailag szignifikánsan csökkent: az AXS-05 csoport átlagos csökkenése 15,4 ponttal a kiindulási értékhez képest, és az átlagos csökkenés 11,5 pontot kapott a placebo csoportban (p=0,010). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az AXS-05 csoport átlagos százaléka a kiindulási szintről 48% -ra csökkent, míg a placebo csoport átlagos százaléka 38% -ra csökkent. Az AXS-05 szintén felülmúlja a bupropiont a teljes CMAI pontszámban (pGG lt; 0,001), ami igazolja a dextrometorfán komponens hatását a gyógyszerben.

Az AXS-05 gyorsan javíthatja a zavarodás tüneteit. A második héttől kezdve a CMAI teljes pontszámának az AXS-05-rel történő javulása numerikusan jobb volt a placebónál, és csak egy héttel az AXS-05 teljes adagja után, azaz a harmadik héten érte el a statisztikai szignifikanciát (p=0,007).

A placebo csoporttal összehasonlítva az AXS-05 csoport azon betegeinek aránya, akik klinikai választ kaptak a CMAI-re (73% vs. 57%, p=0,005), statisztikailag szignifikánsan növekedett, és a klinikai választ 30% -nak vagy további javulás az alapszinthez képest. Ezek az eredmények összhangban állnak a klinikai orvosok által a módosított Alzheimer' betegség kooperatív tanulmány-klinikai változás általános benyomás-skála (mADCS-CGIC) alkalmazásával végzett változások átfogó értékelésével. A placebóval összehasonlítva az AXS-05 statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az agitációban (p=0,036).

Ebben a tesztben az AXS-05 jól tolerálható volt. Az AXS-05 csoportban a leggyakoribb mellékhatások az álmosság (8,2% az AXS-05 csoportban, 4,1% a bupropion csoportban és 3,2% a placebo csoportban) és szédülés (6,3%, 10,2% és 3,2%). , illetve hasmenés (4,4%, 6,1%, 4,4%). Az AXS-05, a bupropion és a placebo csoportban a mellékhatások miatti abbahagyás aránya 1,3%, 2,0% és 1,3% volt. Az AXS-05-szel kezelt betegek körében a betegek 3,1% -ánál fordult elő súlyos mellékhatás, míg a bupropionnal és a placebóval kezelt betegeknél 8,2% és 5,7% volt. A vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos súlyos mellékhatások egyik csoportban sem fordultak elő. 1 halál volt a placebo csoportban, 1 halál a bupropion csoportban, és az AXS-05 csoportban nem volt halál. A mini-mentális állapot vizsgálata (MMSE) széles körben alkalmazott általános kognitív funkció mérési módszer, és nincs bizonyíték arra, hogy az AXS-05 kezelésben részesülő betegekben a kognitív funkció csökkenne. Az AXS-05 kezelésnek semmi köze nincs a szedáláshoz.