Az Európai Unió által jóváhagyott JNJ Invokana: Az első új gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek diabéteszes nefropátia (DKD) kezelésére 20 év alatt!

A Johnson&erősítő; Johnson (JNJ) hipoglikémiás szer Invokana (köznév:canagliflozin) nemrégiben jó híreket kapott az Európai Unió részéről a szabályozással kapcsolatban. Az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta az Invokana javallat kiterjesztését 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő, diabéteszes nefropathiával (DKD) szenvedő felnőtt betegeknél a veseprognózis javítása érdekében.

A gyógyszercímke tartalmazza a mérföldkő CREDENCE vizsgálat adatait, hogy tükrözze a DKD-s T2D-s betegek szignifikánsan jobb veseprognózisának eredményeit. Ez az eredmény fontos klinikai jelentőséggel bír a veseelégtelenség megelőzése szempontjából, és bekerült a&# 39 világ legfontosabb vese-, cukorbetegség- és kardiovaszkuláris irányelveibe, és krónikus vesebetegségben szenvedő és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek millióinak jelentős lehetőséget kínál a javítani az egészségüket.

Érdemes megemlíteni, hogy az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók és az angiotenzin II receptor blokkolók (ARB) jóváhagyása óta az európai piacon az Invokana az első, közel 20 év alatt engedélyezett felhasználásra. A 2. típusú diabéteszben szenvedő betegekben a DKD előrehaladásának lassítására szolgáló kezelések közé tartozik a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban és proteinuriában szenvedő betegek (vizeletalbumin: kreatinin arány> 300 mg / g).

Ezen felül az Invokana jelenleg az egyetlen nátrium-glükóz-transzporter 2-gátló (SGLTi), amely felhasználható a DKD kezelésére T2D-s betegekben. Becslések szerint 59 millió cukorbetegségben szenvedő felnőtt van egész Európában, akiknek 90% -a szenved 2-es típusú cukorbetegségben (T2D), és a T2D-s betegek kb. 40% -ánál folytatódik vesebetegség.

Európában először az olyan T2D-es betegek, akiknek becsült glomeruláris szűrési sebessége (eGFR) 60-45 ml / perc / 1,73 m2 között van, megkezdhetik az Invokana-kezelést. Ezen felül a T2D-es betegek, akiknek proteinuria és eGFR ≥ 30 ml / perc / 1,73 m2, elkezdhetik az Invokana-kezelést, és a vese dialízisig vagy veseátültetésig folytathatják a kezelést.

Az Egyesült Államokban az Invokana FDA jóváhagyást kapott 2019 októberében: T2D és DKD, valamint a vizeletben bizonyos mennyiségű fehérjével rendelkező felnőtt betegek esetében, csökkentve a végstádiumú vesebetegséget (ESKD), a veseműködés romlását és a kardiovaszkuláris (CV) halált. 1. A szívelégtelenség kórházi ápolásának kockázata. Az Egyesült Államokban az Invokana az egyetlen 2-es típusú cukorbetegség-gyógyszer, amely felhasználható a T2D és a DKD betegekben a szívelégtelenség kórházba kerülésének kockázatának csökkentésére. Ez az első új gyógyszer, amely felhasználható a DKD előrehaladásának késleltetésére ezekben a betegekben közel 20 év alatt.

Diabetikus nephropathia (Képforrás: cilisos.my)

A 2. típusú cukorbetegség (T2D) a vesebetegség vezető oka és az ötödik vezető halálok világszerte. A diabetikus nefropátia (DKD) egy progresszív betegség, amely kezeletlen kezelés esetén dialízist és veseátültetést eredményezhet. Ezen túlmenően a DKD-s betegeknél magas a szívbetegség és a stroke kockázata.

Ez a jóváhagyás a veseprognózis mérföldköveinek a III. Fázisú CREDENCE vizsgálat adatain alapul. Ez az első veseprognózisos vizsgálat, amelyet kifejezetten DKD és T2D betegeken végeztek. Valamennyi beteg standard gondozási háttérterápiában részesül, amely magában foglalja az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókat és az angiotenzin II receptor blokkolót (ARBS). Ez a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többcentrikus klinikai vizsgálat 4401 T2D-es beteget vett fel CKD-vel, összehasonlítva az Invokana és a placebo hatékonyságát és biztonságosságát a klinikai szempontból fontos vese- és CV-prognózis megelőzésében. Ezeknek a betegeknek a becsült glomeruláris szűrési sebessége (eGFR) ≥30 -< 90="" ml="" perc="" 1,73="" négyzetméter,="" albuminuria="" jelenléte="" (300="" mg="">< húgyúti="" albumin:="" kreatinin="" arány="" ≤5000="" mg="" g),="" minden="" beteget="" randomizáltak,="" mielőtt="" ace-gátló="" vagy="" arb="" maximális="" címkét="" kaptak,="" vagy="" tolerálható="" dózisú="" kezelést="" kaptak="" több="" mint="" 4="" héten="">

2018. júliusában a vizsgálatot idő előtt megszüntették a különösen jelentős hatékonyság miatt. Az adatok azt mutatják, hogy a placebo + szokásos ellátáshoz képest az Invokana 100 mg + szokásos ellátás lesz a fő összetett végpont (végstádiumú vesebetegség [ESKD], a szérum kreatinin szint megduplázódott, vese vagy CV halál) 30% (előfordulási arány: 43,2 vs. 61,2 / 1000 betegév; HR=0,70 [95% CI: 0,57–0,84], pGG lt; 0,0001). Ezen felül az eredmények azt is kimutatták, hogy az Invokana csökkentette a szekunder CV végpontok kockázatát, ideértve a szívbetegség kórházi ápolásának kockázatát 39% -kal.

A biztonság szempontjából a nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események gyakorisága általában hasonló volt az Invokana és a placebo csoportban. Az alsó végtagi amputáció incidenciája az Invokana és a placebo csoportban (12,3 vs 11,2 esemény / 1000 betegév; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) és az ítélt törések előfordulása (11,8 vs 12,1 esemény / 1000) betegévek; HR=0,98; 95% CI: 0,70-1,37) Nem volt statisztikai különbség.

Az Invokana a hipoglikémiás gyógyszerek új SGLT2 inhibitor osztálya. Az SGLT2 egy transzporter protein, amely részt vesz a proximalis vese tubulusok glükóz reabszorpciójában. Az Invokana elsősorban elnyomja a veseben expresszált SGLT2-t, csökkenti a vese glükózvisszorpcióját, növeli a glükóz kiválasztását a vizeletben, ezáltal csökkenti a vércukorszintet, és a hypoglycemic hatás nem függ a β-sejttől funkció és inzulinrezisztencia. A nem cukorbetegekkel összehasonlítva a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vese nagy mennyiségű glükózt képes felszívni a véráramba, ami növelheti a vércukorszintet. Az Invokana egyértelmű hipoglikémiás hatása mellett további előnyöket is nyújthat, mint például fogyás, késleltetett proteinuria progresszió és vérnyomásesés.

Az Invokana szelektíven gátolja az SGLT2-t, hogy elősegítse a glükóz kiválasztását a vizelettel, miközben növeli a nátriumfelvételt a nephronnak a sűrű foltnak nevezett régiójában (macula densa). A nephronok ezen részének megnövekedett nátriumbevitel miatt az aferens arteriolák, amelyek vért szállítanak a nephronokhoz, összehúzódnak, ami csökkenti a nephronok vérnyomását, ezáltal csökkenti a glomeruláris artériák károsodását, vagy pedig a nephronok működési zavarát okozhatja.

Az Invokana&# 39 indikációi országonként változnak, ideértve a következőket: (1) az étrend és a testmozgás kombinálása a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek vércukorszintjének csökkentése érdekében; (2) szív- és érrendszeri betegségben szenvedő, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek számára, csökkentve a káros kardiovaszkuláris események, például szívroham, stroke és halál fő kockázatát; (3) felnőtt betegeknél, akiknek 2-es típusú cukorbetegségük van és proteinuriával kombinált diabéteszes nefropátia, csökkentik a végstádiumú vesebetegséget (ESKD), rontják a vesefunkciót, a kardiovaszkuláris halálozási kockázatot, szívelégtelenséget és kórházi kezelést. Az Invokana nem alkalmas 1. típusú cukorbetegségben vagy diabéteszes ketoacidózisban szenvedő betegek számára. A gyógyszer biztonságossága és hatékonysága 18 év alatti gyermekek esetében jelenleg ismeretlen.

A kínai piacon az Invokana-t 2017. szeptemberében hagyták jóvá, és márkanéve Invokana®. Ha a metforminot önmagában vagy metforminnal és szulfonilkarbamiddal kombinálva alkalmazzák a rossz vércukorszint kezelésére, akkor a YIKO kombinálható metforminnal vagy metforminnal és szulfonilkarbamiddal, étrenddel és testmozgással kombinálva a vércukorszint szabályozásának javítása érdekében 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél.