Fetcroja (cefiderocol): Erős aktivitás a kulcsfontosságú prioritású Gram-negatív baktériumok ellen!---1/2

Japán gyógyszeripari cég Shionogi a közelmúltban bejelentette a legfontosabb adatokat az új antibakteriális gyógyszer Fetcroja (cefiderocol) az Európai Konferencia klinikai mikrobiológia és fertőző betegségek (ECCMID). Cefiderocol a világ első siderophore cefalosporin, amely használja a baktériumok saját vas abszorpciós rendszer belépni baktérium sejtek hasonló módon a "trójai faló". A cefiderocol in vitro antibakteriális hatással rendelkezik az aerob Gram-negatív kórokozók széles skálájával szemben.

cefiderocol az első jóváhagyott antibiotikum siderophore funkcióval. Az Egyesült Államokban 2019. november 14-én (Fetroja) és 2020 áprilisában az Európai Unióban (Fetcroja) hagyták jóvá. Olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél korlátozott vagy nincs kezelési lehetőség. A 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek érzékeny Gram- negatív baktériumok által okozott fertőzéseket kezelnek.

Cefiderocol egy új siderophore cefalosporin egyedülálló mechanizmus behatol a sejtmembrán a Gram-negatív baktériumok (beleértve a multidrog-rezisztens baktériumok). Három fő mechanizmusa van a karbapenem ellenállás leküzdésére (porin csatornák). Változás, β-laktamáz inaktiválás, az efflux pumpa túltermelése). Cefiderocol kötődik a vas és aktívan szállítják a bakteriális sejt a külső membrán a sejtmembrán keresztül a bakteriális vas transzporter. Ez a trójai fal stratégia lehetővé teszi a cefiderocol, hogy elérje a magasabb koncentrációban a bakteriális sejt periplazma, kötődik a penicillin kötő fehérje a periplazmatikus térben, és gátolja a bakteriális sejtfal szintézisét.

A cefiderocol multinacionális felügyeleti vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a cefiderocol hatékony a széles spektrumú aerob Gram-negatív kórokozók ellen in vitro (beleértve az Egészségügyi Világszervezet által felsorolt mindhárom kulcsfontosságú prioritást élvező kórokozót: karbapenem-rezisztens Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, tűzálló karbapenem-rezisztens Enterobacter) és a Stenotrophomonas maltophilia erős gátló hatással rendelkezik. Ezenkívül a cefiderocol számos rezisztens enzimmel is szemben rezisztens (mint például a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz [ESBL], ampc β-laktamáz [AmpC], szerin-karbapenemáz és fém-karbapenemáz). Ezek a baktériumok erős in vitro antibakteriális aktivitás.

Az antibiotikum-rezisztencia (AMR) sürgős egészségügyi teher, amelyet kezelni kell. A gramm-negatív baktériumok sejtfalába való behatolás egyedülálló módja és a baktériumok antibiotikumokkal szembeni többszörös rezisztencia mechanizmusainak leküzdésének képessége alapján a cefiderocol segít kitölteni egy nagyon fontos kielégítetlen orvosi igényt.

cefiderocol molekuláris szerkezet