A Gilead JAK 1 gátló filgotinib sikeres a mérsékelt és súlyos, aktív fekélyes vastagbélgyulladás (UC) kezelésében a III. Fázisban!

A Gilead Sciences és a Galapagos partner nemrégiben bejelentette a IIb / III. Fázis SELECTION tanulmány pozitív felső vonalbeli eredményeit. Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. 1348 betegeknél, akik korábban nem kaptak biológiai ágenst (biológiailag naiv), vagy korábban nem kaptak biológiai ágenst (biológiai tapasztalatú). Közepesen súlyos vagy súlyos aktív fekélyes vastagbélbetegségben szenvedő felnőtt betegek értékelik a napi egyszeri szelektív JAK 1 inhibitor filgotinib hatékonyságát és biztonságosságát. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva a 200 mg filgotinib dózis elérte a vizsgálat összes fő végpontját, ideértve a következőket: Azon betegek aránya, akik a 10 héten klinikai remissziót váltottak ki és a héten fenntartották a klinikai remissziót. A 58 szignifikánsan nőtt. A 100 mg filgotinib adag nem érte el a statisztikailag szignifikáns különbséget a klinikai remisszió arányában a 10 héten.

A SELECTION vizsgálat tartalmazott 2 indukciós teszteket és 1 karbantartási teszteket. A A kohort indukciós vizsgálatokba biológiai ágensekkel kezelt betegek, a B kohort indukciós vizsgálatokba biológiai szerekkel kezelt betegek tartoztak. Két indukciós vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották ki 200 mg, 100 mg és placebó filgotinib 2: 2: 1 arányban történő szedésével. Azokat a betegeket, akiknél a klinikai remissziót vagy a klinikai választ az indukció 10 hete érte el, véletlenszerűen osztottuk újra a 2: 1 arányban, és kezelésükig kaptak filgotinib vagy placebo indukciós dózisát a 58 th hét. Azok a betegek, akik elvégezték a SELECTION vizsgálat 58 hetes kezelését, bekerültek a SELECTION hosszú távú kiterjesztési vizsgálatba, hogy megvizsgálják a filgotinib hosszú távú biztonságosságát közepesen súlyos vagy súlyos aktív UC betegekben.

Ebben a vizsgálatban a klinikai remissziót az alábbiak szerint határozták meg: endoszkópiás pontszám 0 vagy {{{1}}, a végbél vérzésének pontszáma 0, a széklet gyakoriságának a kiindulási értékhez képest ≥ 1 -kal történő csökkentése és 0 vagy {{{1}} pontszám. A biológia elsődleges kezelési kohorszában (A kohort indukciós vizsgálat; n= 659) a betegek 52% -ánál a Mayo klinikai pontszáma (MCS) ≥ 9 pont volt. A biológiai kezelési kohorszban (B kohort indukciós teszt; n= 689) a betegek 74% -ánál volt a kiindulási MCS ≥ 9 pont, a betegek 5 1% -ánál különféle biológiai ágenseket (TNFα antagonista és integrin antagonisták) használt.

Az adatok azt mutatják, hogy a biológiában újonnan kezelt betegek körében (A csoport) a placebo csoporthoz képest a {{1}} mg-os klinikai remisszióban részesülő betegek aránya a {{{{{ 14}}}} mg filgotinib-csoport adagot statisztikailag szignifikánsan növelték ({{3}}. 1% vs. 1 {{1 2}}.) {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). A biológiával kezelt betegek között (B kohort) a placebóval összehasonlítva a {{2}} mg filgotinib-csoportban a {{{1} héten klinikailag remisszióban részesülő betegek aránya a kezelés kezdeti szintje szintén jelentősen növekedett (1 1. {{1 2}}% vs. 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Azokat a betegeket, akik 100 mg vagy 200 mg dózisú filgotinib-kezelést kaptak, és amelyek klinikai választ vagy remissziót értek el a {{2}} hetes kezelés után, ezután átcsoportosították a filgotinib vagy a placebo indukciós dózisához. 2: 1 arányban és a {{5}} hétig kezelve (karbantartási próba, n= 558 ). A filgotinib mindkét adagja elérte a fenntartó vizsgálat elsődleges végpontját: az újonnan kezelt és biológiai ágensekkel kezelt betegek esetén a {{8}}, 37 héten. 2% a 200 mg filgotinib adagot kapó betegek klinikai remissziót értek el a {{1 2}} -hez képest. 2% a placebo csoportban (p< 0;="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" a="" 100="" mg="" filgotinib="" adagot="" kapó="" betegek="" 13="" -jával="" összehasonlítva="" klinikai="" remissziót="" értek="" el.="" {{20}="" }%="" a="" placebo="" csoportban="" (p="0,04" 2="">

A biztonság szempontjából a súlyos nemkívánatos események gyakorisága a kezelési csoportokban hasonló volt az újonnan kezelt betegek indukciós kísérleteiben biológiai ágensekkel (200 mg-os csoport: {{{{3}}} }. {{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg-os csoport: 4. 7%; placebo-csoport: {{{{ 11}}}}. 9%). A biológiai szerekkel kezelt betegek indukciós vizsgálatában a súlyos káros események előfordulása hasonló volt minden kezelési csoportban (200 mg-os csoport: 7. 3%; {{{{ 3}}}} 00 mg-os csoport: {{1 3}}. 3%; placebo-csoport: 6. 3%). A két indukciós csoport egyik sem halt meg.

A fenntartó vizsgálatban a 4. A 200 mg filgotinib adagot szedő betegek 5% -ánál fordultak elő súlyos mellékhatások, míg a megfelelő placebo-csoportban nem tapasztaltak súlyos mellékhatásokat. Súlyos nemkívánatos események fordultak elő 4. A 100 mg-os adagot szedő betegek 5% -ában, szemben a 7 -el. A megfelelő 7% -nál a filgotinibet szedték. placebo csoport.

A vizsgálat indukciós és fenntartó fázisában a súlyos fertőzések, herpes zoster, vénás trombózis, tüdőembólia és gastrointestinalis perforáció előfordulása alacsony volt, és a kezelési csoportok között összehasonlíthatóak voltak. A fenntartó vizsgálatban két haláleset figyelhető meg a 200 mg filgotinib-kezelési csoportban. A boncolási jelentés szerint egy korábban asztmában szenvedő beteg az asztma súlyosbodásakor halt meg, és egy másik, korábban ateroszklerózisban szenvedő beteg a bal kamra szívbetegségében halt meg. A vizsgáló mindkét halálesetet úgy ítélte meg, hogy nem áll kapcsolatban a vizsgált gyógyszerrel.

Fekélyes vastagbélgyulladás (UC, képforrás: healthjade.com)

A SELECTION tanulmány részletes eredményeit egy jövőbeli orvosi konferencián teszik közzé. Az orvos, Merdad Parsey, a Gird főorvosa elmondta:" Ösztönöz minket a filgotinib indukciós terápia korai reagálása és a fenntartó terápia folyamatos hatékonysága. A közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek nehezen tudják hatékonyan ellenőrizni a betegséget. Ezek a legfelső szintű adatok azt mutatják, hogy a filgotinib szerepet játszhat abban, hogy több beteg elősegítse az orális kezelés révén a kezelési válasz értelmes és tartós javulását."

Dr. Walid Abi-Saab, a Galapagos főorvosa elmondta:" Nagyon örülünk annak, hogy a SELECTION vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a filgotinib segíthet fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegekben, beleértve azokat is, akik nem reagálnak a kezelésre, a betegség remissziójának elérése és fenntartása egy éven át. Úgy gondoljuk, hogy a tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a gyógyszer hatékonysága és biztonságossága összhangban áll a korábbi eredményekkel, és jelentősen hozzájárulnak a más gyulladásos betegségben szenvedő betegek adataihoz. Bízunk benne, hogy részletesebben bemutathatjuk a tudományos közösség eredményeit."

A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) egy krónikus idiopátiás gyulladásos betegség, amely befolyásolja a vastagbél, és általában remissziós periódust és aktív időszakot foglal magában. Az UC általános tünetei a véres hasmenés és a végbél sürgőssége. Jelenleg az UC nem gyógyul, és a legtöbb beteg egész életen át tartó gyógyszeres kezelést igényel. Klinikai szempontból az UC kezelés célja remisszió kiváltása (a tünetek enyhülése vagy tünetmentes). Ha ezt a célt elérik, fenntartó kezelésre van szükség a betegség megújulásának megelőzése érdekében. A becslések szerint a betegek 40% -a évente visszaesik, és nem értek el tartós remissziót.

A filgotinib molekuláris szerkezete (Képforrás: Wikipedia)

A filgotinib egy nagyon szelektív JAK 1 inhibitor, amelyet a Galapagos fedez fel és fejlesztett ki. A Gilead december 2 milliárd USD összegű megállapodást kötött a Galapagos-szal a 2015 december végén a filgotinib közös fejlesztéséről. Ez az együttműködés erősíti a Gilead&helyzetét a gyulladásos betegségek terén, és ez a terület a Gilead új növekedési pontjává válik a jövőben a hepatitis C és a HIV után is.

2019 decemberben a Gilead új filgotinib gyógyszer iránti kérelmet nyújtott be a rheumatoid arthritis (RA) kezelésére az Egyesült Államok FDA-jához. Érdemes megemlíteni, hogy a Gilead egy prioritási felülvizsgálati utalványt is benyújtott a felülvizsgálati idő lerövidítésére. Jelenleg az RA indikációk filgotinib-kezelését az Európai Unió és a japán szabályozók szintén felülvizsgálják. Az RA-n kívül a két fél számos egyéb gyulladásos betegség kezelésére is kifejleszti a gyógyszert. A Crohn&betegségének és fekélyes vastagbélgyulladásának kezelése megkezdődött a III. Fázisú kutatásban.

Az IzatePharma, a gyógyszeripari piackutató ügynökség korábban azt jósolta, hogy a filgotinib a Gilead egyik kulcstermékévé válik a jövőbeni növekedés irányában, és a globális eladások várhatóan 1 USD. 4 milliárd dollárt fognak elérni {{2 }}. A JAK-gátlók területén azonban a filgotinib több konkurens termékkel is szembesül. A két felsorolt ​​termék, a Pfizer Xeljanz és az Eli Lilly Olumiant mellett, erősebb ellenfél lesz az AbbVie Rinvoq. Engedélyezve, közepesen súlyos és súlyos RA kezelése. Az EredményPharma azt is megjósolta, hogy a Rinvoq&# 39 eladása 2 02 4 -on eléri a 2. 57 milliárd dollárt.