Az ER{0}}/HER2 giredestráns neoadjuváns kezelése – korai posztmenopauzás mellrák jelentős

A Roche a közelmúltban az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2021-es virtuális konferenciáján jelentette be a randomizált 2. fázisú coopERA emlőrák-vizsgálat időközi adatait. A kísérlet az orális szelektív ösztrogénreceptor-lebontó szer (SERD) giredestrant (korábbi nevén GDC-9545) új generációját értékeli ER-pozitív, HER2-negatív posztmenopauzás korai emlőrákos (eBC) betegek neoadjuváns kezelésére.

Az eredmények azt mutatták, hogy a lehetőség ablakában 14 napos kezelés után az anasztrozollal összehasonlítva a giredestráns kezelés a Ki67 (tumorproliferációt mérő prognosztikai marker) csökkenést mutatott (illetve: 80% vs 67%, p=0,0222). A giredestrant biztonságossága összhangban van a korábbi vizsgálatokkal, és kevesebb betegnél jelentkeznek a giredestranttal és az anasztrozollal kapcsolatos mellékhatások.

A Roche főorvosa és a globális termékfejlesztésért felelős vezetője, Levi Garraway, MD, a következőket mondta:"Nagyon örülünk, hogy megoszthatjuk Önnel a Giredestrant első véletlenszerű 2. fázisának adatait, amelyek azt mutatják, hogy a Giredestrant nagyon érdekes a korai HR-ben. pozitív és HER2-negatív emlőrákos betegek. A tevékenység és a biztonság ösztönzése. Folyamatban lévő HR-pozitív emlőrák átfogó projektünk célja azoknak a betegeknek a kielégítetlen szükségleteinek kielégítése, akik még mindig jelentős hatással vannak életminőségükre, beleértve a gyógyszerrezisztenciát és a betegség kiújulásának kockázatát."

giredestrant kémiai szerkezet

A Giredestrant egy orális, új generációs SERD, amelyet az ER jel teljes blokkolására terveztek. A gyógyszer erős receptorfoglalással (Receptor Occupancy) rendelkezik, és speciális preklinikai jellemzőket mutat. Az ösztrogén az ER-hez kapcsolódva elősegíti a HR-pozitív emlőráksejtek növekedését. A Giredestrant blokkolja ezt a receptort, hogy megakadályozza az ösztrogén hatását, és eközben a receptor lebomlását okozza. A klinikai vizsgálatok során a giredestrant az ESR1 mutációs státuszától függetlenül hatásosnak bizonyult (az ESR1 génmutáció a hormonterápiás rezisztencia egyik fontos mechanizmusa).

2020 decemberében az amerikai FDA megadta a giredestrant Fast Track Qualification (FTD) minősítést az ER-pozitív, HER2-negatív, másodvonalbeli és harmadik vonalbeli áttétes emlőrák kezelésére. A giredestrantot orálisan adják be, és biztató klinikai hatékonysággal és biztonságossággal rendelkezik, és a klinikai alkalmazás előtt jobb hatékonyságot mutatott, mint más SERD-k. Az orális giredestrant megváltoztathatja a betegek kezelési tapasztalatait. Az intramuszkuláris injekcióhoz képest kényelmesebb és kevesebb fájdalommal járó kezelési lehetőséget biztosít.

A coopERA emlőrák-vizsgálatba bevont 83/202 beteg időközi elemzési adatai azt mutatták, hogy az anasztrozolhoz képest a giredestrant jobb antiproliferatív aktivitással rendelkezik, és jó a biztonságossága HR-pozitív és HER2-negatív emlőrák esetén:

Ebben a neoadjuváns (preoperatív) vizsgálatban a lehetőség (1-14 nap) alatt a relatív Ki67 csökkenést használták proliferációs biomarkerként a giredestrant farmakodinámiás hatásának értékelésére, amely jelzi a kezelés tumornövekedést gátló képességét: ( 1 ) A giredestrant Ki67-e átlagosan 80%-kal (95%CI: -85%, -72%), míg az anasztrozol Ki67-értéke átlagosan 67%-kal csökkent (95%CI; 95%CI: -75). %, -56%), p=0,0222. (2) Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási Ki67 ≥ 20% vagy a kiindulási Ki67<20%, konzisztens="" ki67-gátlást="" figyeltek="" meg="" giredesztráns="" kezelés="" mellett="" (a="" kiindulási="" ki67="" ≥="" 20%="" populáció:="" 83%="" vs="" 71%;="" kiindulási="" ki67<="" ;20%="" lakosság="" közepes:="" 65%="" vs="" 24%).="" (3)="" 14="" napos="" kezelés="" után="" a="" giredestráns="" kezelési="" csoportban="" a="" daganatok="" 25%-a="" mutatott="" teljes="" sejtciklus-leállási="" arányt="" (ccca),="" az="" anastrozol="" 5%-a="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" és="" -3%="" ).="" a="" giredestrant="" biztonságossága="" összhangban="" van="" a="" hatásmechanizmusával,="" és="" a="" giredestranthoz="" kapcsolódó="" mellékhatások="" (28%)="" kisebbek,="" mint="" az="" anasztrozolé="" (38%).="" nem="" voltak="" nemkívánatos="" események="" (ae)="" vagy="" súlyos,="" ≥="" 3.="" fokozatú="" nemkívánatos="" események="" a="" giredestranttal="">