GSK Ileal Epesav transzporter gátló Linerixibat hatékony kezelésében cholestaticus Pruritus!

A GlaxoSmithKline (GSK) a közelmúltban bejelentette K+F csővezetékének további előrehaladását, és bizonyította a linerixibat klinikai adatait. A gyógyszer egy ileal epesav transzporter (IBAT) gátló, és jelenleg fejlesztik kezelésére cholestaticus viszketés betegek elsődleges epeúti cholangitis (PBC).

A fázis 2b GLIMMER tanulmány tették közzé, mint a legújabb absztrakt máj találkozó® 2020. A jelentés azt mutatta, hogy a linerixibat szignifikánsan javította a pruritust (cholestaticus pruritus) bizonyos kezelési csoportokban a placebóhoz képest. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az epesav-visszavevő- bevitel megcélzásával a linerixibat képes enyhíteni a cholestaticus viszketést PBC- ben szenvedő betegeknél.

A GSK azt tervezi, hogy 2021-ben fázis III klinikai vizsgálatokat indít, és a linerixibat 60 év után a PBC cholestaticus pruritus első új kezelésévé válhat.

A PBC-ben a cholestaticus pruritus súlyosan elégedetlen betegség, és az 1960-as évek óta nem volt új farmakológiai kezelés. A cholestaticus viszketésben szenvedő betegek tartós, intenzív, mélyen gyökerező viszketéssel rendelkezhetnek, amelyet nehéz a karcolással enyhíteni. Más adatok azt mutatják, hogy a cholestaticus pruritus jelentős hatással van a beteg életminőségének számos aspektusára: fáradtság, szociális, érzelmi, kognitív és egyéb tünetek.

Christopher Corsico, a GSK Development alelnöke így nyilatkozott: "Az elmúlt 60 évben nem történt új kezelési folyamat a PBC cholestaticus pruritus esetében. Ezek az adatok azt mutatják, hogy linerixibat megvan a lehetősége, hogy enyhíti a cholestaticus viszketés okozta elsődleges cholangitis. Legyengítő hatások. A GLIMMER tanulmány egyben az első alkalom, hogy a 23andMe-vel társultunk a betegek toborzásának támogatása érdekében. A hogy egy fázis III vizsgálatot tervezünk, izgatottan várjuk, hogy tovább vizsgáljuk a linerixibat hatását."

A GLIMMER a legnagyobb vizsgálati tanulmány ebben a populációban. Összesen 147 beteg kapott 12 hetes kettős- vak kezelést, beleértve a következőket: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg naponta egyszer, vagy 40, 90 mg naponta kétszer. A vizsgálatban a betegek minden nap digitális pontozási skálán rögzítették a viszketést.

A GLIMMER az első GSK vizsgálat, amely a 23andMe- t használja a betegek azonosításához, toborzásához és felvételéhez. 23andme azonosított betegek, akik jogosultak lehetnek, és úgy dönt, hogy részt vesz a vizsgálatban. A 23andMe ügyfeleinek körülbelül 80%-a vállalja, hogy részt vesz a kutatásban, és jogosult a klinikai vizsgálatokra vonatkozó információk ra. A 23andMe a potenciális anamandós ügyfelekkel való kapcsolatfelvételtől számított 2 héten belül több beteg beutalást küldött a vizsgálathoz.

Bár a pruritus átlagos változásának a kiindulási vizsgálathoz képest a 12 hetes kezelés után végzett előzetes vizsgálat az általános populációban nem érte el a statisztikailag szignifikáns különbséget, 3 linerixibat dóziscsoport (40 mg, 90 mg naponta kétszer; 180 mg naponta egyszer) A placebo- csoporthoz képest a pruritus tünetei szignifikánsan javultak (N = 22 , 22, 24 vs placebo csoport N = 36, p = 0,011, 0,037, 0,042).

Biztató, hogy a közepesen súlyos vagy súlyos viszketésben (kiindulási pruritus NRS ≥ 4) szenvedő betegeknél a napi kétszeri 40 mg- os csoportban (N= 15 vs placebo N=24, p= 0, 037) jelentős különbség volt a viszketés és a placebo között. Ez a linerixibat adag az életminőség mérésének jelentős javulását is mutatta az általános népességben (beleértve a betegségspecifikus betegjelentési eszköz PBC-40 szociális és érzelmi területeit is).

linerixibat kémiai szerkezet

A linerixibat hatásmechanizmusa miatt a leggyakoribb mellékhatások a hasmenés és a hasi fájdalom. A biztonságosság és a tolerálhatóság elfogadhatónak tekinthető, és a fázis III tervezés folytatható.

Cynthia Levy, MD, a Miller School of Medicine a University of Miami, azt mondta: "A GLIMMER tanulmány némi reményt a PBC betegek cholestaticus viszketés. Ez a fontos tanulmány hangsúlyozza a linerixibat potenciálját, mint a közepesen súlyos vagy súlyos viszketés jövőbeli kezelését, amely várhatóan hasznos lesz az élet számára. A minőség pozitív hatással van."

Ezen fázis 2b adatok alapján a GSK egy fázis III vizsgálatra készül, és együttműködik a 23andMe-vel, hogy segítsen meghatározni, mely betegek jogosultak a projektben való részvételre, remélve, hogy ez jelentősen lerövidítheti a felvételi időt.