Inhibitor Lupkynis: Függetlenül a biopszia típusától, javítja a vese remisszióját!

Az Aurinia Pharma egy biogyógyszerészeti vállalat, amely a vesebetegségek és autoimmun betegségek innovatív terápiáinak kifejlesztésével foglalkozik. A közelmúltban a vállalat bejelentette a Nemzeti Vese Alapítványnál (NKF) 2021 tavaszi klinikai találkozóján a Lupkynis (voclosporin) orális gyógyszer további hatásossági adatait a lupus nephritis (LN) kezelésére két kulcsfontosságú klinikai vizsgálatban, az AURA-LV és az AURORA 1- ben. . Az eredmények azt mutatták, hogy függetlenül a betegség progressziója idején a diagnózis, Lupkynis megvan a lehetősége, hogy javítsa a vese remisszió. Összehasonlítva a mikofenolát mofetil ( MMF) és az alacsony dózisú orális kortikoszteroid terápia önmagában, Lupkynis együtt MMF és alacsony dózisú orális kortikoszteroid terápia termelt terápiás előnyt a biopszia alcsoportban.

Lupus nephritis (LN) az egyik legsúlyosabb és leggyakoribb szövődménye autoimmun szisztémás lupus erythematosus (SLE). Visszafordíthatatlan vesekárosodást okozhat, és jelentősen növelheti a veseelégtelenség, a szív események és a halál kockázatát. Az MMF és az alacsony dózisú orális kortikoszteroidok az LN kezelésére szolgáló ellátási normának (SoC) minősülnek. 2021 januárjában a Lupkynis-t jóváhagyta az amerikai FDA, és az LN kezelésére szolgáló első orális terápia lett. A gyógyszer javallatok a következők: kombinált háttér immunszuppresszív kezelési tervvel az aktív LN- ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

A konferencia előadója, alapítója és igazgatója a Lupus Center a Columbia Egyetem Irvine Medical Center és igazgatója a klinikai vizsgálatok reuma, Anca D. Askanase, MD, azt mondta: "LN betegek néha késlelteti a diagnózist, és gyakran hiányos választ a kezelésre, ami növeli a vesekárosodást. És más betegségek szövődményeinek lehetősége. Ezek az adatok alátámasztják a Lupkynisban rejlő potenciált, mint az LN ellenőrzésének fontos eszközét, függetlenül a betegségek osztályozásától."

Az AURA- LV vizsgálatból és az AURORA 1 vizsgálatból származó 532 beteg adatait integrálták az LN biopszia osztályozásának teljes vesereagálási (CRR) utáni elemzésébe. Az AURA- LV vizsgálat és az AURORA 1 vizsgálat hasonló a tervezés és a betegpopuláció. A két vizsgálat adatai olyan betegektől származnak, akiknél az ajánlott napi 23, 7 mg Lupkynis dózist (AURA- LV n= 89, AURORA 1 n = 179) vagy egy megfelelő placebót (AURA- LV n = 88, AURORA 1 n = 178) használták összefoglaló elemzésre. A lupus nephritis (LN) patológiás változásai szerint hat típusra osztható: az I típustól a VI típusig, és a prognózis a jótól a szegényig.

Az egyesített elemzés kimutatta, hogy a Lupkynis- csoport és a placebo- csoport crr szempontjából az odds arányai a következőek voltak: 4, 26 a tiszta III. típusú betegeknél (p= 0, 0054), 2, 59 a tiszta IV. típusú betegeknél (p = 0, 0005) és a tiszta V típusú betegeknél Ez 1, 5 (p = 0, 4090), 2, 68 (p = 0, 0166) volt a VEGYES TÍPUSÚ III/ IV és V típusú betegeknél. Az 1 vagy annál nagyobb érték azt jelzi, hogy a Lupkynis jobb, mint a placebo. A tiszta V típus a legkevésbé gyakori, 75 beteggel 2 vizsgálatban. E két klinikai vizsgálat célja nem az, hogy biopsziás osztályozás útján jelentős különbségeket tárjanak fel a két kezelési csoport között.

Az LN az SLE által okozott súlyos vesegyulladás, amely az SLE súlyos előrehaladását jelenti. Ha nem hatékonyan ellenőrzik, tartós és visszafordíthatatlan szövetkárosodást okozhat a vesében, ami életveszélyes végstúli vesebetegséghez (ESRD) vezethet.

2020 decemberében a GlaxoSmithKline antitest gyógyszert, a Benlysta-t (belimumab) jóváhagyta az amerikai FDA, és az első gyógyszer lett az LN kezelésére. Ez a gyógyszer alkalmas olyan felnőtt betegek kezelésére, akik aktív LN- ben részesülnek, akik standard kezelésben részesülnek. A Benlysta- t 2011-ben engedélyezték forgalomba, és ez az első új gyógyszer, amelyet az elmúlt 50 évben a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére hagytak jóvá. Kínában a Benlystát (Benlysta, belimumab injekció) 2019 júliusában engedélyezték. Mivel a világ első biológiai szer jóváhagyott kezelésére SLE, Britton jóváhagyták Kínában, hogy kombinálják a hagyományos kezelés, amely alkalmas az aktív és autoantitest-pozitív felnőtt betegek SLE, akik még mindig magas betegség aktivitás alapján a hagyományos kezelés.

A Lupkynis az első orális gyógyszer, amely LN-t kezel. Egy sarkalatos klinikai vizsgálatban a Lupkynis- t standard care (SoC) terápiával kombinált betegek több mint kétszer nagyobb valószínűséggel érik el veseremissziót, mint a tipikus SoC- kezelésben részesülő betegek, és a vizeletfehérje- kreatinin arány (UPCR) csökkenése magasabb, mint a tipikus SoC- kezelésben részesülő betegeké. A SoC kétszer kezeli a betegeket. Az UPCR egy szabványos mérési módszer, amelyet a vesék fehérjeszintjének ellenőrzésére használnak. A korai beavatkozás és a veseremisszió jobb hosszú távú eredményekkel és visszafordíthatatlan vesekárosodás megelőzésével jár. A Lupkynis- szal kezelt betegeknél a vizsgált LN immunaktivitási kategória minden paraméterében javult a válaszarány.

voclosporin szerkezet (kép forrása: Aurinia)

voclosporin egy új és potenciálisan a legjobb a osztályban kalcineurin inhibitor (CNI) a klinikai adatok több mint 2600 beteg több indikációban. A voclosporin egy szinergikus és kettős hatásmechanizmusú immunszuppresszáns. A voclosporin stabilizálja a vese podocitákat a kalcineurin (CN) gátlásával, blokkolja az IL-2 expresszióját és a T-sejtek által közvetített immunválaszt. A hagyományos CNI-hez képest a voclosporin kiszámíthatóbb farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolattal rendelkezik (terápiás gyógyszerellenőrzés nem feltétlenül szükséges), nagyobb hatékonysággal (a ciklosporin a-hoz képest) és jobb anyagcsere-profillal.

Szerkezetileg a voclosporin a ciklosporin A (ciklosporin A) analógja, amely egy extra egyláncú szénhosszabbítással rendelkezik, kettős kötéssel (ene bond) az egy szénláncon. a voclosporin kötődik a ciklofilin A-hez (ciklofilin A), hogy heterodimer komplexet képezz, amely ezután megköti és gátolja a kalcinerint, hogy immunszuppresszív hatást fejtsen ki. A voclosporin és a ciklosporin A kötődése az emberi ciklofilin fehérjéhez egyenértékű, de a voclosporin etilén oldallánca megkötözéskor a kalcineurin szerkezeti változásait idézheti elő, ami fokozott immunszuppresszív aktivitáshoz vezethet.

Amellett, hogy lupus nephritis (LN), Aurinia is fejlődő voclosporin szemcsepp (VOS) kezelésére száraz szem (DES). Jelenleg 3 FDA által jóváhagyott vényköteles gyógyszer van a DES kezelésére, amelyek közül 2 CNI. A VOS képes javítani a DES kezelését azáltal, hogy csökkenti a DES tüneteinek és jeleinek objektív és szubjektív enyhítésére szolgáló időt.