Az amerikai FDA megadta a Futibatinib (TAS-120) áttörő gyógyszerminősítést!

A Taiho Pharmaceutical japán gyógyszeripari vállalat (Taiho Pharmaceutical) és onkológiai cége, a Taiho Oncology nemrég közösen jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) megadta a kovalensen kombinált FGFR inhibitor futibatinib (TAS-120) áttörést jelentő gyógyszer megnevezést (BTD) lokálisan előrehaladott vagy áttétes kolangiokarcinómában (cholangiocarcinoma, CCA) szenvedő betegek kezelésére, akik FGFR2 gén átrendeződést (beleértve a génfúziót is) hordoznak, és korábban már részesültek kezelésben. 2018-ban az FDA a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését (ODD) is megadta a futibatinib számára a CCA kezelésére.

A BTD egy új gyógyszer-felülvizsgálati csatorna, amelyet az FDA hozott létre 2012-ben. Célja a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlesztésének és felülvizsgálatának felgyorsítása, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer egy vagy több új gyógyszerben található, jelentősen javultak a klinikailag jelentős végpontok. A BTD-vel szerzett gyógyszerek szorosabb útmutatást kaphatnak, beleértve az FDA magas szintű tisztviselőit is a fejlesztés során annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető legrövidebb időn belül új kezelési lehetőségeket kapjanak.

A futibatinib (TAS-120) molekuláris szerkezete (kép forrása: macklin.cn)

A futibatinib (TAS-120) egy kevéssé kutatott, orális, erős, szelektív és irreverzibilis FGFR1, 2, 3 és 4 kismolekulájú inhibitor. Jelenleg fejlett szolid tumorok kezelésére fejlesztik ki rendellenes FGFR1-4 génekkel. Potenciális kezelés a betegek számára (beleértve a kolangiokarcinómát is). Az FGFR1-4 géneltéréseket hordozó daganatokban a futibatinib szelektíven és irreverzibilien kötődhet az FGFR1-4 ATP-kötő zsebéhez, ami az FGFR által közvetített jelátviteli utak gátlásához, a tumorsejtek proliferációjának csökkenéséhez és a tumorsejtek halálához vezet. .

Az FDA a futibatinib BTD-t a 2. fázisú FOENIX-CCA2 vizsgálat hatékonysági és biztonsági eredményei alapján adta meg. A tanulmány részletes eredményeit a 2021-es American Association for Cancer Research (AACR) éves találkozón mutatják be, amelyet 2021. április 9. és 14. között tartanak.

A 2020 szeptemberében, az ESMO konferencián korábban bejelentett időközi adatok azt mutatták, hogy a futibatinib-kezelés objektív válaszaránya (ORR) 37,3%, a válasz medián időtartama (DOR) 8,3 hónap, a betegség kontrollja ≥6 követés után hónap Az arány (DCR) 82%. Különösen a kezelés remisszióját figyelték meg a kiindulási jellemzők összes alcsoportjában (beleértve az életkort, a nemet és a korábbi szisztémás terápiákat), ideértve az ≥65 éves időseket is (ORR=57%; n=8/14). A vizsgálat során a futibatinib mellékhatásai kezelhetők voltak.

Martin J. Birkhofer, MD, a Taiho Onkológia vezető alelnöke és főorvosa elmondta: „A lokálisan előrehaladott és áttétes kolangiokarcinómában szenvedő betegek prognózisa rossz, különösen, ha az első vonalbeli kemoterápia sikertelensége után nincs standard kezelés. Nagyon örülünk, hogy az FDA felismerte a futibatinib lehetséges előnyeit a korábban kezelt CCA-betegeknél. Bízunk benne, hogy folytatjuk az FDA-val és más szabályozó hatóságokkal folytatott párbeszédünket annak érdekében, hogy a futibatinibet világszerte kolangiokarcinómában szenvedő betegek számára biztosítsuk."

A kolangiokarcinóma (CCA) az epevezetékekben előforduló rák, amely anatómiai eredete szerint osztályozható: az intrahepatikus cholangiocarcinoma (iCCA) az intrahepatikus epevezetékben, az extrahepatikus cholangiocarcinoma (eCCA) pedig az extrahepatikus epevezetékben fordul elő. . A CCA-betegek diagnosztizálásakor általában a rossz prognózis késői vagy késői szakaszában vannak. A CCA előfordulása régiónként változó, Észak-Amerikában és Európában pedig 0,3-3,4 / 100 000. Az iCCA 5 éves túlélési aránya (az összes SEER-szakasz összeadva) 9%.

A CCA fő kezelése a műtéti reszekció. Ha a daganatot műtéttel nem lehet teljesen eltávolítani, és a műtéttel eltávolított szövet pereme rákos sejteket mutat (más néven pozitív éleket), sugárterápia és kemoterápia alkalmazható. Sem a 3., sem a 4. stádiumú rák nem távolítható el teljesen műtéttel. Jelenleg a szokásos kezelési lehetőségek a sugárterápiára, a palliatív ellátásra, a májtranszplantációra, a műtétre, a kemoterápiára és az intervenciós radiológiára korlátozódnak.

A fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) fontos szerepet játszik a tumorsejtek proliferációjában, a túlélésben, a migrációban és az angiogenezisben (új erek képződésében). Az FGFR-ben végzett fúzió, átrendeződés, transzlokáció és génamplifikáció szorosan összefügg a különféle daganatok előfordulásával és fejlődésével. Az FGFR2 fúzió vagy átrendeződés szinte kizárólag az iCCA-ban fordul elő, és a betegek 10-16% -ában figyelhető meg.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR inhibitor, kép forrása: medchemexpress.cn)

A CCA által célzott terápia tekintetében a Cinda' biológiai partnere, az Incyte által kifejlesztett Pemazyre gyógyszert az Egyesült Államok, az Európai Unió és Japán 2020 áprilisában, illetve 2021 márciusában hagyta jóvá a korábban kapott kezelések kezelésére, FGFR2 fúzió vagy relapszus Lokálisan előrehaladott vagy áttétes cholangiocarcinomában szenvedő betegek, akiket nem lehet műtéti úton eltávolítani.

Érdemes megemlíteni, hogy a Pemazyre az első és egyetlen célzott terápia a kolangiokarcinóma számára az Egyesült Államokban, Japánban és az Európai Unióban. A gyógyszer megakadályozhatja a tumorsejtek növekedését és terjedését azáltal, hogy blokkolja az FGFR2-t a tumorsejtekben. Mivel a kolangiocarcinoma egy pusztító rák, amely súlyos, kielégítetlen orvosi szükségletekkel jár, a Pemazyre korábban már elnyerte a ritka betegségek gyógyszereinek állapotát, az áttörő gyógyszerek státuszát, az elsőbbségi állapot státuszát és a gyorsított értékelést.

A Pemazyre' hatóanyaga, a pemigatinib erős, szelektív, orális kis molekulájú inhibitor az FGFR 1., 2. és 3. izomerek ellen. Preklinikai vizsgálatok során a pemigatinib erős és szelektív farmakológiai aktivitással rendelkezik az FGFR-rákos sejtek ellen. génváltozások.

Az Egyesült Államokban, Japánban és az Európai Unióban a Pemazyre' hatósági jóváhagyásai a FIGHT-202 tanulmányon alapuló adatokon alapulnak. A vizsgálatot lokálisan előrehaladott vagy áttétes kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél végezték, akiket korábban a Pemazyre hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére kezeltek. A tanulmány eredményeit nemrég hozták nyilvánosságra az European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 konferencián. Az adatok azt mutatják, hogy az FGFR2 fúzióban vagy átrendeződésben (A kohorsz) szenvedő betegek között, a medián 15 hónapos követés során a Pemazyre monoterápia teljes száma A válaszarány (ORR) 36% volt (elsődleges végpont), és a válasz (DoR) 7,49 hónap volt (másodlagos végpont).

2018 decemberében a Cinda Biotech stratégiai együttműködési és kizárólagos licencszerződést kötött az Incyte-szel három gyógyszer (itacitinib, parzaklizib, pemigatinib) klinikai fejlesztésének elősegítése érdekében egyetlen vagy kombinált terápiában Kínában, Hongkongban, Makaóban és Tajvanon. És a kereskedelem. Az együttműködési megállapodás feltételei szerint az Incyte 40 millió USD előleget kap a Cinda Bio-tól, valamint a második 20 millió USD készpénzes befizetést az új kábítószer-kérelem első benyújtása után Kínában 2019-ben. Ezenkívül az Incyte 129 millió dollárig terjedő lehetséges fejlesztési mérföldkő kifizetésekre és 202,5 ​​millió dolláros lehetséges kereskedelmi mérföldkő kifizetésekre lesz jogosult.