Az alacsony dózisú doxorubicin legyőzi a leukémia-rezisztenciát

A Nature-Cell Biology által az április 20 áprilisban közzétett új tanulmányban a kínai és az amerikai kutatók egy új módszerről számoltak be, amely legyőzheti a gyógyszerrezisztenciát leukémiában: az alacsony dózisokat széles körben használják a rák kezelésére. kemoterápiás gyógyszer doxorubicin.

Noha a rák hagyományos kemoterápiája vagy sugárterápiája bizonyos hatással van a kezelés korai szakaszában, az által okozott ellenállás gyakran a rák megismétlődéséhez vezet. Az utóbbi években az immunszűrő génterápia (immunterápia) a rák kezelésének új módszerévé vált, ám az immunterápia csak korlátozott típusú rák esetén jó eredményeket mutatott, és a betegek nagy része továbbra is visszaesik az immunterápia után. Ezért a gyógyszerrezisztencia alapvető mechanizmusa, beleértve az immun menekülést, alapvető probléma, amelyet sürgősen meg kell oldani.

A kutatók korábban feltételezték, hogy a β-catenin Akt foszforilációjának gátlása csökkentené a korábbi 0010010 # 39 aktivitását és gátolja a leukémiát. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére az USA Stowers Medical Research Institute, a Kansasi Egyetem és a kínai Tsinghua Egyetem kutatói nagy teljesítményű szűrést végeztek az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága által jóváhagyott kémiai könyvtárakban, és azonosítottak 24 ólomvegyületeket. Ennek eredményeként azt találták, hogy a széles körben alkalmazott kemoterápiás gyógyszer, a doxorubicin specifikusan gátolja az Akt és a β-catenin közötti kölcsönhatást alacsony dózisokban.

A kutatók kettős mutáns egerek kezelésére alacsony dózisú doxorubicint és a klinikailag alkalmazott kemoterápiás szert, a nairabint együtt alkalmaztak. Megfigyelték, hogy a kemoterápia hatékonyan kiküszöböli a leukémiás sejtek többségét, de kis számú leukémiás őssejt terjedését indukálja. Ezzel szemben az alacsony dózisú doxorubicin nem volt hatással a leukémiás sejtekre, de csökkentette a leukémia őssejteit. Az alacsony dózisú doxorubicin és a nairabin kombinációja adja a legjobb hatást. A gátló hatás további megerősítésére a kutatók egy kisebb klinikai vizsgálatban működtek együtt, hogy megvizsgálják 10 akut myeloid leukémiás betegek válaszát, akiknek a daunorubicinnel szembeni kemoterápiás rezisztencia kialakult. Az eredmények azt mutatták, hogy az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek 50% -a, akiknek már volt kemoterápiás rezisztenciája, reagált az alacsony dózisú daunorubicinre, és jelentősen csökkentette a leukémia őssejtek számát.

A tanulmány azt is megállapította, hogy az alacsony dózisú doxorubicin gátló hatása a leukémiás őssejtekre a CD 8 kifejező rák elleni T-sejtektől függ. Ezért az új kezelés nemcsak közvetlenül a leukémia őssejteket célozza meg, hanem kiteszi őket aktivált immunválaszoknak is. (Bioon.com)