A Lupkynis bejegyzésre került az EU -ban: jelentősen javíthatja a vesefunkciót!

Az Otsuka japán gyógyszergyár nemrégiben bejelentette, hogy európai leányvállalata forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) nyújtott be a voclosporinra vonatkozóan az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA), amely a lupus nephritis (LN) kezelésére használt orális kalcineurin -gátló (CNI).

Az LN súlyos vesegyulladás, amelyet autoimmun betegség-szisztémás lupus erythematosus (SLE) okoz, ami az SLE súlyos előrehaladását jelenti. Ha nem kezelik hatékonyan, tartós és visszafordíthatatlan vesekárosodáshoz vezethet, ami a végstádiumú vesebetegséghez (ESRD) vezet, életveszélyes. Annak ellenére, hogy meglévő terápiákat kapnak a kezelésre, az SLE-betegek körülbelül egyharmada LN-t fog kifejleszteni, és 10-30% -uknál ESRD alakul ki.

A voclosporin az Aurinia Pharma által kifejlesztett gyógyszer az SLE másodlagos LN kezelésére. 2020 decemberében az Otsuka Pharmaceutical és az Aurinia együttműködési és engedélyezési megállapodást kötött a voclosporin kifejlesztésére és forgalmazására LN kezelésére az Európai Unióban, Japánban, az Egyesült Királyságban, Oroszországban, Svájcban, Norvégiában, Fehéroroszországban, Izlandon, Liechtensteinben és Ukrajnában.

2021 januárjában az amerikai FDA jóváhagyta a voclosporint (kereskedelmi név: Lupkynis), kombinálva egy háttérben immunszuppresszív kezelési tervvel, aktív LN -ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2020 decemberében a GlaxoSmithKline Benlysta ellenanyagot (Belitum, általános neve: belimumab, belimumab injekcióhoz) jóváhagyta az amerikai FDA, és ez lett az első gyógyszer az LN kezelésére. Ez a gyógyszer alkalmas pozitív, aktív LN -ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik standard kezelést kapnak. A Lupkynis az első orális terápia, amelyet az USA FDA jóváhagyott az LN kezelésére.

A Benlysta -t 2011 -ben engedélyezték a forgalomba hozatalra, és ez az első új gyógyszer a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére az elmúlt 50 évben. Kínában a Benlysta-t (belimumab injekcióhoz) 2019 júliusában hagyta jóvá a Nemzeti Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (NMPA) az SLE-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, 2020 decemberében pedig az NMPA jóváhagyta az indikációs populáció 5-re történő kiterjesztésére. éves betegek. A hagyományos kezelés alapján az aktív, autoantitest-pozitív szisztémás lupus erythematosus (SLE) betegek 5 évesek és idősebbek, akik még mindig magas betegségaktivitással rendelkeznek. A gyermekek&indikációinak jóváhagyása miatt a Benlysta az első és egyetlen biológiai szer, amely kiterjed az SLE kezelésére gyermekeknél és felnőtteknél hazámban.

A voclosporin szabályozási alkalmazása egy kiterjedt klinikai fejlesztési projekt támogatásán alapul, beleértve a kulcsfontosságú III. Fázisú AURORA -vizsgálatot és a II. Fázisú AURALV -vizsgálatot. Az AURORA egy globális, placebo-kontrollált, kulcsfontosságú fázis III vizsgálat. Az adatok azt mutatják, hogy a mikofenolát-mofetillal (MMF) és az alacsony dózisú orális kortikoszteroidokkal kombinálva a voclosporin javítja a lupus nephritisben szenvedő betegek teljesítményét a placebóhoz képest. Rövid és hosszú távú prognózis. A specifikus adatok a következők: A placebóval összehasonlítva a voclosporin jelentősen javítja a vese remissziós arányát (elsődleges végpont: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001),="" és="" statisztikailag="" is="" szignifikáns="" minden="" előre="" meghatározott="" hierarchikus="" végpont="" javulásában.="" ebben="" a="" vizsgálatban="" a="" voclosporin="" -kezelés="" biztonságossága="" összehasonlítható="" a="" standard="">

voclosporin szerkezet (a kép forrása: Aurinia)

A voclosporin egy új és potenciálisan a kategóriájában legjobb kalcineurin inhibitor (CNI), több mint 2600 beteg klinikai adataival több indikációban. A voclosporin egy immunszuppresszáns, szinergikus és kettős hatásmechanizmussal. A voclosporin a kalcineurin (CN) gátlásával, az IL-2 expressziójának és a T-sejtek által közvetített immunválasz gátlásával stabilizálja a vesék podocitáit. A hagyományos CNI -hez képest a voclosporin kiszámíthatóbb farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolattal rendelkezik (a terápiás gyógyszeres ellenőrzés nem feltétlenül szükséges), megnövekedett hatékonysággal (a ciklosporin a -hoz képest) és javul az anyagcsere -profil.

Szerkezetileg a voclosporin a ciklosporin A (ciklosporin A) analógja, extra egyláncú szénhosszabbítással, kettős kötéssel (éne kötés) az egyszénláncon. A voclosporin a ciklofilin A -hoz (ciklofilin A) kötődve heterodimer komplexet képez, amely ezután megköti és gátolja a kalcineurint, hogy immunszuppresszív hatást fejtsen ki. A voclosporin és a ciklosporin A kötődési affinitása a humán ciklofilin fehérjéhez egyenértékű, de a voclosporin etilén oldallánca kötéskor kalcineurin szerkezeti változásait idézheti elő, ami fokozott immunszuppresszív aktivitáshoz vezethet.

Az Aurinia a lupus nephritis (LN) mellett voclosporin szemcseppeket (VOS) is fejleszt a száraz szem (DES) kezelésére. Jelenleg 3 FDA által jóváhagyott vényköteles gyógyszer létezik a DES kezelésére, ebből 2 CNI. A VOS javíthatja a DES kezelését azáltal, hogy csökkenti a DES tüneteinek és jeleinek objektív és szubjektív enyhülésének idejét.