A Merck erőteljes adatokat közölt az Evobrutinib sclerosis multiplexről 108 hetekre!

A Merck KGaA&# 39 biofarmakongyártó vállalata, az EMD Serono a közelmúltban közzétette az orális, szelektív BTK-gátló evobrutinib hosszú távú hatékonysági és biztonságossági adatait relapszusos sclerosis multiplexben (RMS) szenvedő felnőtt betegek kezelésében. Ezek az eredmények a II. Fázisú, Open Label Extension (OLE) tanulmányból származnak.

A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy az evobrutinib az első BTK-gátló, amely hatékonysági és biztonságossági adatait 108 hétig jelentette SM-ben. Az evobrutinib az első és egyetlen BTK-gátló, amely 108 héten át nagy hatékonyságot mutat. A 60 hetes nyitott meghosszabbítási periódus alatt nincs új biztonsági jel, amely összhangban áll a 1, az MS vagy más betegségben szenvedő, {MS} vagy más betegségben szenvedő betegek adataival, akiket eddig evobrutinib-kezeléssel kezeltek. .

Luciano Rossetti, a Merck Serono RGG globális vezetője elmondta:" Ezek az adatok azt mutatják, hogy az evobrutinib folyamatos és nagymértékben befolyásolja az éves visszatérési arányt a kezelés 108 hete alatt. A maximális hatékonyság egyértelműen kapcsolódik a BTK lábnyomához, amely tovább igazolja a dózis kiválasztását a program e szakaszában. Ösztönöznek minket az evoburtinib széles körű és következetes biztonsági adatai is, beleértve a 1, 200 betegek 2 éven belüli súlyos fertőzések számának növekedését is."

A vizsgálat kettős-vak időszakának éves visszaesési aránya (ARR) eredményei változatlanok maradtak a nyílt meghosszabbítási időszak alatt. Azoknál a betegeknél, akiknek a 75 mg kétszeres adagja (napi kétszer) evobrutinibet kaptak a kettős vak időszakban, az ARR értéke 0 volt. 11 (95% CI) a 48 héten: 0. 04 - 0. 25), az ARR a 108 héten 0. 12 (95% CI: 0. 06 -0. 22).

A II. Fázisú vizsgálat adatai továbbra is igazolják, hogy a BID adagolási rend hatékonyabb a klinikai eredményeknél a QD (napi egyszeri) adagolási rendnél, amint ezt az ARR csökkenése is bizonyítja. A modellezési adatok azt mutatják, hogy szinte minden betegnél az alsó BTK kihasználtságnak nagyobbnak kell lennie, mint 95%, hogy elérjék a legnagyobb hatékonyságot, és a BID adagolási rendje ezt a hatást jól elérheti.

A New England Journal of Medicine (NEJM) -ben korábban közzétett adatok közölték a II. Fázisú vizsgálat eredményeit: a 24 héten az evobrutinib jelentősen csökkentette a T1-Gd-vel fokozott léziók kumulatív számát, elérve a fő végpontot. A 48 héten minden beteg beléphet a nyílt meghosszabbítási periódusba (OLE), hogy értékelje az evobrutinib hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát.

Dr. Xavier Montalban, a spanyolországi barcelonai Valde Hebroni Egyetemi Kórház, a Katalóniás Szklerózis Központ (Cemcat) Neuroimmunológiai és Neurorehabilitációs Osztályának elnöke és igazgatója elmondta:" A betegség hatékonysága és biztonsága A teljes kettős-vak időszak és az OLE-időszak 108 hete A szexuális adatok nagyon erősek. Ezek az eredmények a nagy szelektivitással együtt azt mutatják, hogy az evobrutinib igen ígéretes kezelést nyújthat a SM-nek."

A 267 véletlenszerűen kiválasztott betegek közül 213 betegek 108 kezelési hetet töltöttek be (a fő vizsgálatban 48 hetet és az OLE-ban 60 hetet). Az evobrutinib általában jól tolerálható és fenntartja az állandó biztonságot az OLE ideje alatt, beleértve a fertőzés növekedését, és összességében nem találtak új biztonsági jeleket. Az evobrutinib magas szelektivitásával összhangban a vizsgálatban részt vevő betegek nem tapasztalták szisztémás mellékhatásokat, például gyomor-bél rendellenességeket. A II. Fázisú vizsgálatban az evobrutinibtel kapcsolatos bármely fokozatú leggyakoribb mellékhatások a nazofarinitisz és az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a lipáz emelkedett szintje.

A máj transzaminázok átmeneti növekedése az evobrutinib-kezelés megkezdését követő első {{0} hétre korlátozódik, és nem figyelték meg azokat a betegeket, akik az OLE fázisban továbbra is az evobrutinib-kezelést alkalmazták.

evobrutinib kémiai szerkezeti képlet (Forrás: medchemexpress.cn)

Miután az elsődleges végpontot a kezelés 24 hetedik fázisában érte el a II. Fázisú vizsgálatban, az evobrutinib belépett a III. Fázisú klinikai fejlődésbe. A két új vizsgálat, az 1 és a 2 , az EVOLUTION RMS, multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős-vak, dupla-szimulációs, pozitív gyógyszer-vezérelt kísérletek, amelyeket RMS-betegekben végeztek, mindegyik fő végpontja A vizsgálat a 96 hetes kezelés után a betegek ARR-je. A másodlagos végpontok magukban foglalják az új vagy kibővített T 2 léziók megjelenését, amelyeket MRI-szkenneléssel értékeltünk, és a progresszív rokkantságot, a kiterjesztett fogyatékossági állapot skálán (EDSS) mérve.

A sclerosis multiplex (MS) egy krónikus gyulladásos központi idegrendszeri betegség, és a fiatalok leggyakoribb nem invazív, fogyatékos neurológiai betegsége. Becslések szerint körülbelül 2. 3 millió embernek van sclerosis multiplexe világszerte. Bár a tünetek változhatnak, az SM leggyakoribb tünetei a homályos látás, zsibbadás vagy végtagok bizsergése, valamint erő- és koordinációs problémák. A sclerosis multiplex relapszusának típusa a leggyakoribb.

Az evobrutinib (M 2951) jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll, hogy feltárja potenciálját a sclerosis multiplex (MS) kezelésére. Ez a gyógyszer egy orális, nagyon szelektív Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor. A BTK fontos szerepet játszik különféle immunsejtek fejlődésében és működésében, beleértve a B limfocitákat és a makrofágokat.

Az evobrutinibet úgy tervezték, hogy gátolja a fő B-sejt válaszokat, például a proliferációt, az ellenanyagok és a citokinek felszabadulását anélkül, hogy a T-sejteket közvetlenül befolyásolná. Úgy gondolják, hogy a BTK gátlása gátolja az autoantitest-termelő sejteket. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a BTK gátlása terápiás hatással lehet egyes autoimmun betegségekre. Jelenleg a III. Fázisú globális klinikai fejlesztési projekt az evobrutinib értékelése az SM számára. A projekt magában foglal két kulcsfontosságú III. Fázisú tanulmányt, az 1 és a 2 EVOLUTION RMS-t. Az evobrutinib jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll, és egyetlen ország sem hagyta jóvá.