Az első Farinyl-transzferáz-gátlót, Zokinvy-t novemberben jóváhagyják a forgalomba hozatalra, amely 88% -kal csökkenti a halál kockázatát!

Az Eiger egy késői szakaszban lévő klinikai biofarmakon gyógyszergyár, amelynek célja a súlyos ritka és ultra-ritka betegségek kezelésére irányuló célzott és úttörő terápiák fejlesztése és forgalmazása. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) elfogadta a Zokinvy (lonafarnib) új gyógyszerkérelemét (NDA). Az NDA a Zokinvy gyorsított jóváhagyására törekszik Progeria (Progeria, más néven Hutchinson-Guilford Progeria szindróma, HGPS) és a progeroid laminopathies (Progeroid Laminopathies) kezelésére. Az FDA engedélyezte a Zokinvy NDA prioritási felülvizsgálatát, és a vényköteles gyógyszerek felhasználói díjának (PDUFA) módszerét (november 20, 20 20 novemberi dátumát) kijelölte. Az FDA értesítette az Eigert, hogy nem tervezi tanácsadó bizottsági ülés összehívását az NDA megvitatására.

Ha jóváhagyják, Zokinvy lesz a&világ első gyógyszere a korai öregedés kezelésére. Jelenleg Zokinvy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) gyorsított értékelésén is részt vesz. Korábban a Zokinvy az FDA az árva-gyógyszer képesítést (ODD) kapta a korai öregedés és a korai öregedéshez hasonló laminopathia, az áttöréses gyógyszerminősítés (BTD) és a ritka gyermekbetegség (RPDD) kezelésében.

A korai öregedés egy rendkívül ritka és halálos betegség, amely a gyermekek idő előtti öregedését okozhatja. Kezelés nélkül az idő előtt öregedő gyermekek szívbetegségben halnak meg, átlagos életkora 14. 5 év. Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés a kora öregedés és a korai öregedéshez hasonló laminopathia kezelésére.

A Zokinvy&hatóanyaga a lonafarnib, az úttörő, orális farnesil-transzferáz-inhibitor (FTI), amelyről kimutatták, hogy meghosszabbítja a túlélést kora idősödő gyermekek és fiatal felnőtt betegek esetén. Az Amerikai Orvosi Szövetség (JAMA) folyóiratban közzétett tanulmány, amely a 2018 -ben jelent meg, a korai öregedésű betegekben a lonafarnib monoterápia 88% -kal csökkentette a halál kockázatát, és a leggyakoribb mellékhatások emésztőrendszeri tünetek voltak. Számos kora idősödő beteg kevesebb mint 10 éven keresztül kapta a lonafarnibot.

Az Eiger egy globális menedzsment-hozzáférési tervet is kidolgozott, amely várhatóan több mint 40 országot lefedi annak biztosítása érdekében, hogy minden korai öregedéssel és korai öregedéshez hasonló laminopátiával rendelkező gyermek és fiatal kezelhető legyen.

David Cory, az Eiger elnök-vezérigazgatója elmondta:" Az első NDA elfogadása az FDA-ban fontos mérföldkő az Eiger számára, és ez egyben a kezelés a progresszív korai öregedésben és a progresszív korai öregedéshez hasonló laminopathiaban is. A gyermekek és fiatalok fontos lépést tettek. Szeretnénk köszönetet mondani a Korai Öregedés Kutatási Alapítványának (PRF) az elkötelezettségéért, kitartásáért és elkötelezettségéért. A legfontosabb, hogy megköszönjük minden kora időskorú gyermeket és családját, akik részt vettek. A lonafarnib klinikai vizsgálat ezt lehetővé teszi. Felkészülünk a Zokinvy kereskedelmi bevezetésére az Egyesült Államokban és Európában."

Leslie Gordon, az orvostudományi PRF orvosi igazgatója elmondta:" Ez a mérföldkő a 12 éves klinikai vizsgálatok csúcspontja, amelyek során gyermekeket kora öregedéssel és korai öregedés-szerű laminopathiával kezeltek több mint 30 országok és hat kontinens. Nagyon szerencsések vagyunk, hogy Eiger partnerei vagyunk az NDA előkészítésében és benyújtásában, és folyamatos Zokinvy ellátást biztosítunk a kora időskorú gyermekek és fiatalok számára. Köszönetet mondunk minden kora idősödő gyermeknek és családjának. Bátorságuk inspirál Minden nap vagyunk."

A lonafarnib molekuláris szerkezete (Képforrás: Wikipedia)

A korai öregedés (HGPS) egy ritka, halálos genetikai betegség, amely felgyorsítja a gyermekek öregedését. A betegséget a lamin A-t kódoló LMNA gén pontmutációja okozza, amely farnezilálásra hajlamos, toxikus progerint termel. Az A-Lamin a nukleáris szerkezet állványának része, és fontos szerepet játszik a nukleáris szerkezetben és működésében. Az idő előtt öregedő gyermekek meghalnak ugyanabból a betegségből, amely a normál idősödő felnőttek millióit érinti, az arterioszklerózist, de a gyermek élettartama 14. 5 év. A korai öregedés tünetei között szerepel a súlyos hypoplasia, szkleródermás bőr, szisztémás alultápláltság, hajhullás, ízületi kontraktúra, csontváz-diszplázia, felgyorsult szisztémás érelmeszesedés, csökkent kardiovaszkuláris funkció és stroke. Becslések szerint körülbelül 400 kora idősödő gyermek van világszerte.

A progeroid-szerű laminopathia (progeroid laminopathiák) a lamin A és / vagy a Zmpste 24 gén mutációinak sorozata által okozott gyorsított öregedés öröklése, ezek a mutációk a korai öregedés utáni fehérjefehérjétől eltérő farnesilációt eredményeznek. Noha nem termelnek idő előtt öregedő fehérjét, ezekben a génekben a mutációk egymást átfedő, de megkülönböztetett betegség-megnyilvánulásokat okozhatnak a kora idősödő fehérjével. Összességében véve a korai öregedéshez hasonló laminopathia gyakorisága globálisan magasabb lehet, mint a korai öregedés.

A lonafarnibot a Merck Eiger engedélyezte. A gyógyszer egy megkülönböztető, késői fejlődésű szakasz, orálisan aktív inhibitor, amely a farnesil-transzferázt célozza meg. A dién folyamata részt vesz a fehérjék módosításában. A korai öregedési protein egy rendellenes fehérje, amely farneilezett, és azt úgy gondolják, hogy eltávolíthatatlan, szoros kötődést eredményezve a magmembránhoz, ami megváltoztatja a magmembrán morfológiáját és az ezt követő sejtkárosodást.

A lonafarnib gátolja a korai öregedési fehérje farnezilálását. A Bostoni Gyerek&# 39 Kórház Progeria Kutatási Alapítványának (www.Progeria Research.org) által finanszírozott I. / II. És II. Fázisú vizsgálatban több mint 90 kora időskorú beteg kezelték. A két tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a 2. {{{3}} követési év után, a kezletben nem kezelt, idő előtt öregedő gyermekekkel összehasonlítva a lonafarnib monoterápia alacsonyabb a korai öregedésű gyermekek mortalitási aránya. (3. 7% vs. 3 3. 3%; HR=0. 12) és csökkentett halálozási kockázat {{11 }}%.

A korai öregedés és a korai öregedéshez hasonló laminopathia kezelése mellett az Eiger a lonafarnibot is kifejleszti a hepatitis D vírus (HDV) fertőzés kezelésére. December végén az FDA és az EMA a lonafarnib számára áttöréses gyógyszerminősítést (BTD) és prioritást élvező gyógyszerminősítést (PRIME) adtak a hepatitis D vírusfertőzés (HDV) kezelésére. A Lonafarnib gátolhatja a HDV replikációjának izoprén lépését a májsejtekben, blokkolva a vírus életciklusát a vírus összeszerelési szakaszában.

A többszörös II. Fázisú klinikai vizsgálatokból származó adatok megerősítik a lonafarnib alapú kezelés hatékonyságát és biztonságosságát HDV-fertőzött betegek kezelésére. Az adatok azt mutatják, hogy a lonafarnib alapú kezelés elérte a HDV RNS szintek ≥ 2 log 10 kombinált primer végpontját és az alanin-aminotranszferáz (ALT) normalizálódását a máj állapotának és a virológiai válasz javulásának. Jelenleg a gyógyszer a HDV kritikus III. Fázisában van.

A hepatitis D-t HDV-fertőzés okozza, és ez a humán vírusos hepatitisz legsúlyosabb típusa. A Hepatitis D csak együtt járó fertőzésként fordul elő a hepatitis B vírust (HBV) hordozó egyénekben, súlyosabb májbetegséget okozva, mint a B hepatitis, és felgyorsíthatja a májfibrózist, a májrákot és a májelégtelenséget. A Hepatitis D olyan betegség, amely világszerte súlyosan érinti az emberi egészséget, és a betegség világszerte körülbelül 15-20 millió embert érinthet. A hepatitis D gyakorisága a világ különböző régióiban eltérő. A jelentések szerint világszerte körülbelül 4. 3% -5. 7 a krónikus hepatitis B vírus hordozóinak HDV-fertőzése van. Egyes régiókban, köztük a Külső Mongóliában, Kínában, Oroszországban, Közép-Ázsiában, Pakisztánban, Törökországban, Afrikában, a Közel-Keleten és Dél-Amerikában a HDV prevalenciája a krónikus HBV-fertőzött személyek között még nagyobb. A jelentések szerint a Mongólia és Pakisztánban a HVV-fertőzésben szenvedők között a HDV gyakorisága 60%.