A Merck/Bayer új, 3. fázisú tanulmányt kezdeményez a Verquvo-ról (vericiguat), az első SGC-stimulátorról: a korábbi kezeléshez!

Merck&erősítő; Co. a közelmúltban bejelentette a VICTOR vizsgálat (NCT05093933) elindítását, amely egy kulcsfontosságú, randomizált, placebo-kontrollos, kardiovaszkuláris fázisú 3 klinikai vizsgálat, amely a Verquvo-t krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél értékeli, csökkent ejekciós frakcióval (vericiguat) a hatékonysággal és biztonságossággal. A vizsgálatban olyan krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek vettek részt, akiknek a közelmúltban nem volt szívelégtelenséget okozó eseménye, és ejekciós frakciójuk ≤40% volt.

Jelenleg megkezdődött a betegek toborzása a VICTOR-próbához. A tanulmányba körülbelül 6000, csökkent ejekciós frakcióval rendelkező krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt beteg bevonását tervezik. Ezek a betegek nem részesültek szívelégtelenségben szenvedő kórházi kezelésben 6 hónapig, és nem kaptak ambuláns intravénás diuretikumokat a randomizáció első 3 hónapjában. Az elsődleges hatásossági végpont az első kardiovaszkuláris halálozás vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés időpontja.

A VICTOR-kísérletben értékelni fogják a Verquvo-kezelés alkalmazását a szívelégtelenség korai szakaszában egyes betegeknél, és olyan krónikus szívelégtelenségben szenvedőket vizsgálnak, akik stabilabbak, mint a 3. fázisú VICTORIA-vizsgálatnál. A VICTORIA az első olyan kortárs kimenetelű vizsgálat, amely kifejezetten a tünetekkel járó krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek számára készült (ejekciós frakció<45%) súlyosbodó="" események="" után.="" a="" tanulmány="" eredményei="" alapján="" a="" verquvo-t="" jóváhagyták="" az="" egyesült="" államokban,="" japánban="" és="" az="" európai="">

A Verquvo-t naponta egyszer szájon át kell bevenni, és gyógyszerészeti hatóanyaga, a vericiguat az oldható guanilát-cikláz (sGC) első osztályú stimulátora. Bár az sGC fontos az ér- és szívműködés szempontjából, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a károsodott nitrogén-monoxid (NO) hozzáférhetőség és az elégtelen sGC stimuláció miatt szívizom és érrendszeri diszfunkcióhoz vezet. A Vericiguat a Merck és a Bayer közösen fejlesztette ki, és 2014 októberében a két fél globális együttműködést kötött az sGC szabályozók fejlesztése érdekében. A Merck birtokolja a vericiguat forgalmazási jogait az Egyesült Államokban, a Bayer pedig kizárólagos jogokkal rendelkezik a világ többi részére.

Vericiguat molekuláris szerkezete (a kép forrása: medchemexpress.com)

A Verquvo az első oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátor, amelyet szívelégtelenség kezelésére hagytak jóvá. Ez év januárjában az Egyesült Államokban engedélyezték a Verquvo alkalmazását olyan tünetekkel járó krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek ejekciós frakciója<45%, hogy="" csökkentse="" a="" súlyosbodó="" szívelégtelenségi="" események="" előfordulását="" (definíció="" szerint:="" szívelégtelenség="" kórházi="" kezelés="" ill.="" ambuláns="" vénák="" ellátása="" kórházi="" kezelés="" nélkül="" [iv]="" a="" szívelégtelenség="" vizelethajtó="" kezelését="" követően="" a="" kardiovaszkuláris="" halálozás="" és="" a="" szívelégtelenség="" miatti="" kórházi="" kezelés="" kockázata="" ez="" év="" júniusában="" a="" verquvo-t="" engedélyezték="" japánban="" olyan="" chf-betegek="" kezelésére,="" akik="" a="" krónikus="" szív="" miatt="" standard="" kezelésben="" részesülnek.="" kudarc="" (chf)="" csökkenti="" a="" további="" súlyosbodó="" események="" kockázatát.="" jelenleg="" a="" vericiguat="" kínából="" és="" más="" országokból="" is="" cenzúra="" alatt="" áll.="" kínában="" a="" bayer="" a="" vericiguat="" forgalomba="" hozatali="" engedély="" iránti="" kérelmét="" nyújtotta="" be="" a="" national="" medical="" products="" administration="" (nmpa)="" számára="" az="" év="" végén.="" 2020.="">

A Verquvo' hatásmechanizmusa eltér a szívelégtelenség jelenlegi kezelési módszereitől. Speciális módszert biztosít a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére egy dekompenzált esemény (más néven súlyosbodó esemény) után. A jelenlegi kezelések megakadályozzák a természetes neurohormonális rendszer káros hatásait, amelyet a szívelégtelenség során fellépő szívizom és érrendszeri diszfunkció aktivál. A Verquvo a meglévő kezelésekkel együtt más hatásmódon keresztül működik. A gyógyszer kifejezetten helyreállítja a hibás NO-sGC-cGMP útvonalat, amely kulcsszerepet játszik a szívelégtelenség progressziójában és a betegség tüneteinek súlyosbodésében.

A tünetekkel járó krónikus szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő betegek nagy a kórházi kezelés kockázata, miután olyan szívelégtelenség tüneteit tapasztalják, amelyek ambuláns intravénás diuretikus kezelést vagy kórházi kezelést igényelnek. Becslések szerint az elbocsátást követő egy hónapon belül a betegek több mint fele került újra kórházba állapotának romlása miatt, és a betegek körülbelül egyötöde 2 éven belül meghalt. Miután a vericiguat piacra kerül, új, örvendetes választási lehetőséget kínál majd az orvosok, egészségügyi szakemberek és betegek számára.

A Verquvo' hatósági jóváhagyása a kulcsfontosságú 3. fázisú VICTORIA tanulmány eredményein alapul. Ez az első kortárs kimenetelű vizsgálat, amely kifejezetten krónikus szívelégtelenségben szenvedő tünetekkel (ejekciós frakció<45%) szenvedő="" betegeknél="" végzett="" súlyosbodó="" eseményeket="" követően.="" az="" adatok="" azt="" mutatják,="" hogy="" ha="" a="" rendelkezésre="" álló="" szívelégtelenség="" gyógyszerekkel="" együtt="" alkalmazzák,="" a="" placebóval="" összehasonlítva="" a="" napi="" egyszeri="" 10="" mg-os="" vericiguat="" dózis="" jelentősen,="" 10%-kal="" csökkenti="" a="" szívelégtelenség="" kórházi="" kezelésének="" és="" a="" szív-="" és="" érrendszeri="" halálozásnak="" az="" összetett="" végpontjának="" relatív="" kockázatát.="" hr="0,90);" 95%ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," abszolút="" kockázatcsökkenés="" 4,2/100="">