A Jardiance (empagliflozin) tartós szív- és veseelőnyöket mutat: a vesebetegség állapotától függetlenül!

A Boehringer Ingelheim és Eli Lilly a közelmúltban a 2021-es ASN Kedney Week konferencián bejelentette a mérföldkőnek számító Phase 3 EMPEROR-Preserved próba (NCT03057951) új előzetes kijelölését. A részelemzés eredménye. Az adatok azt mutatják, hogy szívelégtelenségben (HF) szenvedő felnőtt betegeknél bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF)> 40%, függetlenül a krónikus vesebetegség (CKD) kiindulási állapotától, az SGLT2-gátló Jardiance (empagliflozin) kezelés csökkentette a kardiovaszkuláris halálozást Vagy a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés összetett elsődleges végpontjának kockázatát, és lassította a vesefunkció hanyatlását.

Ebben a vizsgálatban a bevont betegek kétharmadának volt szívelégtelensége megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF, LVEF≥50%), egyharmadánál pedig enyhe LVEF csökkenés (40%＜LVEF＜50%). A szívelégtelenség és a CKD szorosan összefügg, és a szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek közel fele szenved CKD-ben. A szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázata a vesefunkció romlásával nő. A CKD státuszától függetlenül a Jardiance tartós előnyöket mutatott a súlyos szívelégtelenségi események csökkentésében és a vesefunkció hanyatlásának lassításában. Ez az eredmény hangsúlyozza a Jardiance potenciális értékét a sokféle vesefunkcióval rendelkező HF populációban, beleértve a HFpEF populációt is.

A korábban publikált eredmények azt mutatták, hogy a felnőtt szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek LVEF>40%-a volt, a Jardiance szignifikánsan csökkentette az összetett elsődleges végpont, a kardiovaszkuláris halálozás vagy a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatát a placebóhoz képest. Ezenkívül a Jardiance jelentősen csökkentette a szívelégtelenség miatti első és második kórházi kezelés kockázatát, és lelassította a veseműködés hanyatlását.

A vizsgálat kezdetén a felnőtt betegek több mint felének (53,5%) volt CKD (definíció szerint eGFR< 60="" ml/perc/1,73="" m2="" vagy="" uacr=""> 300 mg/g), és 9,7 %-ának volt súlyos vesekárosodása (eGFR<30 ml/perc/="" 1,73m2).="" az="" új,="" előre="" kijelölt="" részelemzés="" azt="" mutatja,="" hogy="" az="" általános="" populációban="" megfigyelt="" jardiance-kezelés="" előnyei="" összhangban="" vannak="" a="" krónikus="" vesebetegségben="" szenvedő="" és="" nem="" krónikus="" betegeknél="" megfigyelt="" kezelési="" előnyökkel.="" a="" vesefunkció="" teljes="" tartományán="" belül="" (20="" ml/perc/1,73="" m2-re="" csökkent="" az="" egfr)="" a="" jardiance="" tovább="" javította="" a="" kardiovaszkuláris="" prognózist="" és="" lassította="" a="" vesefunkció="" hanyatlását.="" a="" vesefunkció="" kiindulási="" szintjétől="" függetlenül="" a="" jardiance="" jól="">

Mohamed Eid, a Boehringer Ingelheim Cardiometabolic and Respiratory Medicine részlegének klinikai fejlesztésért és orvosi ügyekért felelős alelnöke elmondta: „A szívelégtelenség, különösen a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) járó szívelégtelenség, összetett és nehezen kezelhető betegség. A prognózis csak Mivel a krónikus vesebetegség általános terhe romlik. Ennek a részelemzésnek a biztató eredményei tovább demonstrálják, hogy a Jardiance képes kezelési lehetőségeket nyújtani szív- és vesebetegségben szenvedő felnőttek számára."

Jeff Emmick, az Eli Lilly termékfejlesztési alelnöke elmondta: „Ez az adat fontos mérföldkövet jelent a szívelégtelenségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek számának növekedésében. További kezelési lehetőségek. Várjuk a kutatás folytatását a károsodott vesefunkciójú betegek kielégítetlen egészségügyi szükségleteinek kielégítésére, többek között az EMPA-RENDY Jardiance-ról szóló 3. fázisú vizsgálatán keresztül, és izgatottan várjuk az eredményeket jövőre."

EMPEROR-megőrzött elsődleges végpont és a szívelégtelenség kórházi kezelése

Korábban az FDA megadta az EMPEROR Fast Track Status (FTD) Jardiance fejlesztési projektet, hogy csökkentse a kardiovaszkuláris halálozás és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatát krónikus szívelégtelenségben (NYHA II-IV) szenvedő felnőtt betegeknél. Az EMPEROR projektek közé tartozik az EMPEROR-Reduced teszt és az EMPEROR-Preserved teszt. Közülük az EMPEROR-Reduced teszteredmények képezik a Jardiance FDA nemrégiben jóváhagyott jóváhagyását a csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) járó szívelégtelenség kezelésére. Az EMPEROR-Preserved vizsgálat eredményei szerint az FDA a Jardiance-nak áttörést jelentő gyógyszermegjelölést (BTD) is adományozott a HFpEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Jelenleg a Jardiance nem alkalmas a HFpEF kezelésére.

2020 márciusában az FDA a Jardiance számára FTD-t is adott a krónikus vesebetegség kezelésére. Ez a minősítés lefedi a folyamatban lévő EMPA-RENDY vizsgálatot, amely a Jardiance hatását vizsgálja a vesebetegség progressziójára és a szív- és érrendszeri halálozásra diabéteszes vagy anélküli CKD-s felnőtt betegeknél. A Jardiance jelenleg nem alkalmas krónikus vesebetegség kezelésére.

A mérföldkő 3. fázisú EMPEROR-Preserved vizsgálat a Jardiance hatékonyságát és biztonságosságát értékelte HFpEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésében. A vizsgálatba 5988 szívelégtelenségben szenvedő beteget, 4005 olyan beteget vontak be, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, és 1983 beteg vett részt, akiknél az LVEF<50%. a="" vizsgálatban="" a="" betegeket="" véletlenszerűen="" osztották="" be,="" hogy="" naponta="" egyszer="" 10="" mg-os="" orális="" adag="" jardiance-t="" (n="2997)" vagy="" placebót="" (n="2991)," valamint="" szívelégtelenség="" kezelésére="" kapjanak="" az="" irányelvek="" előírásai="">

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az összetett elsődleges végpontot: a HFpEF-ben szenvedő felnőtt betegeknél a placebóval összehasonlítva a Jardiance 21%-kal csökkentette a kardiovaszkuláris halálozás vagy a szívelégtelenség kórházi kezelésének relatív kockázatát, ami lenyűgöző hatás. Ennek az előnynek semmi köze az ejekciós frakcióhoz vagy a cukorbetegség állapotához. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok elemzése azt mutatta, hogy a placebóval összehasonlítva a Jardiance 27%-kal csökkentette az első és az azt követő szívelégtelenség kórházi kezelésének relatív kockázatát, és jelentősen késleltette a vesefunkció hanyatlását. Ebben a kísérletben a Jardiance biztonságossága alapvetően megegyezik a gyógyszer ismert biztonságosságával. A teljes adatot a New England Journal of Medicine (NEJM) tették közzé a cikk címével:empagliflozinszívelégtelenségben megőrzött kilökődési frakcióval.

Az EMPEROR-Preserved vizsgálat adatai kiegészítették az előző fázis 3 EMPEROR-Reduced vizsgálat eredményeit. Az utóbbi vizsgálat a következőket mutatta: (1) Szívelégtelenségben (HFrEF) szenvedő, csökkent ejekciós frakcióval rendelkező felnőtt betegeknél, normál kezeléssel kombinálva, a placebóval összehasonlítva a Jardiance 10 mg szignifikánsan 25%-kal csökkentette a kardiovaszkuláris halálozás vagy a szívelégtelenség kórházi kezelésének összetett relatív kockázatát. , és az eredmények konzisztensek voltak a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő és nem szenvedő betegek alcsoportjában. (2) A kulcsfontosságú másodlagos végpontok elemzése azt mutatta, hogy a placebóval összehasonlítva a Jardiance 30%-kal csökkentette a szívelégtelenség miatti első és visszafogadások relatív elemzését, és jelentősen lelassította a vesefunkció hanyatlását.

Ezek a vizsgálatok együttesen kimutatták a Jardiance előnyeit a szívelégtelenség teljes spektrumában szenvedő betegeknél, beleértve a HFrEF-et és a HFpEF-et is. Az Eli Lilly által közzétett harmadik negyedéves pénzügyi jelentésben a vállalat nyilvánosságra hozta, hogy kérelmet nyújtott be a Jardiance számára a HFpEF kezelésére partnerével, a Boehringer Ingelheimmel az Egyesült Államok és az EU szabályozóihoz. Ha jóváhagyják, a Jardiance lesz az első klinikailag validált kezelés a szívelégtelenség teljes spektrumában, és lehetőséget biztosít a szívelégtelenségben szenvedő betegeknek a jövő alapvető megváltoztatására. Az Egyesült Államokban több mint 6 millió ember szenved szívelégtelenségben, és körülbelül felük HFpEF-ben, más néven diasztolés szívelégtelenségben szenved. Jelenleg nincs olyan klinikailag jóváhagyott kezelés, amely jelentősen javítaná a teljes spektrumú szívelégtelenség prognózisát. A prevalencia, a nemkívánatos kimenetelek és a klinikailag igazolt kezelések eddigi hiánya alapján a HFpEF-et a kardiovaszkuláris gyógyászatban a legnagyobb kielégítetlen szükségletként írták le.