Merck / Eisai benyújtott egy új jelzés iránti kérelem Lenvima (levatinib) Japánban, és a disease control arány 95,2%!

Eisai (Eisai) és MSD KK, leányvállalata Merck & Co. Japán, a közelmúltban közösen bejelentette, hogy benyújtott egy új javallat kérelmet Japánban a rákellenes gyógyszer Lenvima (lenvatinib), amely egy multi-receptor tirozin-kináz gátló. A kezeletlen thymic rák kezelésére. 2020 júniusában, Lenvima kapott ritka betegségek gyógyszer megjelölése nem reszekálható thymic rák Japánban.

Thymic rák egy rendkívül ritka és alacsony előfordulási értékű betegség. A becslések szerint csak 140-200 beteg japán. A nem reszekbonátolható thymic rák, platina-tartalmú kemoterápia ajánlott, mint az első vonalbeli kezelés. Mivel azonban a második vagy későbbi kezelés standard kezelését nem határozták meg, a betegség még mindig rossz prognózissal rendelkező betegség, és új terápiás gyógyszereket kell kifejleszteni.

Ez az alkalmazás egy nyílt elrendezésű, egykarú, multi-center, kutató által kezdeményezett II. A vizsgálatot 42 thymiás rákban szenvedő betegen végezték, akik korábban legalább egy platina kezelést kaptak, és a Lenvima monoterápiaként történő hatásosságát és biztonságosságát értékelték. A vizsgálatban a Lenvima kezdeti adagja 24 mg volt, naponta egyszer, és az adagot a beteg állapotának megfelelően megfelelően csökkenteni lehetett, és a kezelést addig, amíg az állapot romlott vagy elfogadhatatlan toxicitás nem jelent meg. A vizsgálat elsődleges végpontja az objektív válaszarány (ORR) volt, amelyet független képalkotó felülvizsgálattal határoznak meg, a szilárd tumorok 1.1- es verziójának hatásosságára vonatkozó értékelési kritériumok alkalmazásával (RECIST v1.1).

Az eredmények azt mutatták, hogy a Lenvima monoterápia ORR-ja 38,1% volt (90% CI: 25,6-52,0). A vizsgálat azért érte el az elsődleges végpontot, mert a CI alsó határértéke meghaladta az előre meghatározott statisztikai standardot (az ORR küszöbérték 10% volt). Az összes ORR részleges remisszió (PR) volt, a betegek 57, 1% - ánál volt stabil betegség, a betegek 4, 8% - ánál volt előrehaladott betegség, és a betegség-szabályozás aránya (DCR) 95, 2% volt (95% CI: 83, 8- 99,4). A progressziómentes túlélés mediánértéke 9,3 hónap volt (95%, CI: 7, 7- 13, 9), és a medián teljes túlélés (OS) még nem érte el (95%CI: 16,1- NR).

A vizsgálatban a kezeléssel összefüggő három leggyakoribb mellékhatás a magas vérnyomás (88,1%), a proteinuria (71,4%) és palmoplantar eritrocita szenzimia diszfunkció szindróma (69,0%), amelyeket a korábban jóváhagyott javallatokban figyeltek meg A biztonságnak megfelelően. Egyéb gyakori mellékhatások: hypothyreosis (64,3%), hasmenés (57,1%), thrombocytopenia (54,8%), étvágytalanság (42,9%), fogyás (40,5%), dysphonia (40,5%), aszpartám Emelkedett aminotranszferase (33,3%), rossz közérzet (33,3%) és a stomatitis (33,3%).

Lenvima egy kináz gátló által felfedezett és kifejlesztett Eisai. A gyógyszer egy orális multi-receptor tirozin-kináz (RTK) inhibitor, amely gátolja a vaszkuláris endothel növekedési faktor receptorok VEGFR1 (FLT1) és VEGFR2 (KDR) És a kináz aktivitása VEGFR3 (FLT4). Amellett, hogy gátolja a normális sejtműködést, Lenvima is gátolja más kinázok kapcsolatos patogén angiogenezis, tumor növekedés és a rák progresszióját, beleértve a fibroblast növekedési faktor (FGF) receptor FGFR1-4, vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor α (PDGFRα), KIT és RET, Lenvima csökkentheti a tumor-kapcsolódó makrofágok és növeli aktivált citotoxikus T sejtek.

Eddig, Lenvima jóváhagyott indikációk közé tartozik: pajzsmirigyrák, hepatocelluláris karcinóma (HCC), kombinálva everolimus a vesesejtes karcinóma (második vonalbeli kezelés), kombinálva Keytruda (PD-1 tumor immunterápia) Kezelése előrehaladott endometrium rák. Európában a vesesejtes karcinóma kezelésére szolgáló lenvatinib kisplyx márkanév alatt kerül forgalomba.

Eisai és merck 2018 márciusában stratégiai együttműködést kötöttek a Lenvima globális szintű fejlesztésére és forgalmazására. 2018 márciusában és augusztusában a Lenvimát Japán, az Egyesült Államok és az Európai Unió egymás után hagyta jóvá, és az elmúlt 10 évben az első új, első vonalbeli kezelési gyógyszer lett, amelyet világszerte jóváhagytak fejlett vagy nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma (HCC) számára ezeken a piacokon.

Kínában a Lenvimát 2018 szeptemberében engedélyezték monoterápiaként a nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma (HCC) betegek első vonalbeli kezelésére, akik korábban nem kaptak szisztémás terápiát. Kínában van a legtöbb májrákos beteg a világon. 2018 novemberében a Lenvima kínában indult, ezzel megjelölve Kína első új rendszerterápiáját a nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma (HCC) első vonalbeli kezelésére az elmúlt 10 évben.

2019 decemberében a Lenvima új javallatát a differenciált pajzsmirigyrák (DTC) kezelésére jóváhagyták, ami szintén a Kínában jóváhagyott gyógyszer második javallata.