A Merck felfüggeszti az MK-8507 nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló klinikai fejlesztését

Merck&erősítő; A Co a közelmúltban bejelentette a 2. fázisú IMAGINE-DR klinikai vizsgálat (MK-8507-13) frissítését. A kísérletben az MK-8507 és az islatravir (Islativir, ISL) kísérleti kombinációját értékelik a HIV-1 fertőzés kezelésére szolgáló heti orális adagolási rendként. Az MK-8507 egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI), az islatravir pedig egy új orális nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTTI).

A fenti vizsgálatban az ISL{{0}}MK-8507 kezelésre véletlenszerűen besorolt ​​betegeknél a limfociták összszámának és a CD4{{3}}T-sejtszámnak a csökkenését figyelték meg. Az External Data Monitoring Committee (eDMC) felülvizsgálta és megállapította, hogy a hatás az ISL+MK-8507 kombinált terápiájához kapcsolódik. Abban a vizsgálati csoportban, amely a legmagasabb dózisban (200 mg és 400 mg) kapta az MK-8507-et, a csökkenés volt a legnagyobb.

Az eDMC' ajánlásai szerint a Merck leállítja a betegek kezelését a kísérletben, és folytatja a betegek monitorozását. A Merck értesítette a kutatókat, és felfüggesztette az MK-8507 fejlesztését. A Merck továbbra is bízik az islatravir általános profiljában, és folytatja az islatravir fejlesztését számos környezetben, beleértve a HIV-1-fertőzöttek kezelését és az expozíció előtti profilaxist (PrEP). Ezekben a többi projektben az islatravir és az MK-8507 kombinációja nem érintett.

Az MK-8507-013 vizsgálat eredményei alapján a Merck áttekintette a teljes limfocita- és CD4+ T-sejtszám trendjét a vállalat által szponzorált ISL klinikai vizsgálatokban minden indikációra és adagolási rendre vonatkozóan.

islatravir (MK-8591) kémiai szerkezete

A folyamatban lévő 2. fázisú vizsgálatban (MK-8591-016) a limfocitaszám dózisfüggő csökkenését figyelték meg, amely a havi ISL-t (60 mg és 120 mg) értékelte azoknál az alanyoknál, akiknél alacsony volt a HIV-1 fertőzés kockázata. Ennél a HIV-1-vel nem fertőzött alanynál az átlagos csökkenés a normál tartományon belül volt, és nem nőtt a fertőzéssel kapcsolatos klinikai mellékhatások (AE) száma.

Ezenkívül a 48. hétig tartó 2, 3. fázisú ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) és ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) kezelésben a CD4+ T-sejtszám enyhe, kezeléssel összefüggő csökkenését figyelték meg. . Ez a két vizsgálat a doravirin/ISL kombinációt (DOR/ISL, 100 mg/0,75 mg, naponta egyszer) értékeli olyan HIV-1-fertőzött egyéneken, akiknél virológiai szuppressziót értek el. A kontrollcsoporthoz képest a DOR/ISL-kezelésben részesülő betegeknél nem nőtt a fertőzéssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása 48 héten belül. A Merck értesítette ezeknek a kísérleteknek a nyomozóit, hogy a kísérletek folytatódnak. A teljes eredményeket egy közelgő orvosi konferencián teszik közzé.

A Merck kiterjedt HIV klinikai fejlesztési projekttel rendelkezik az islatravir különféle adagolási lehetőségeinek értékelésére, beleértve a következőket: kombináció más antiretrovirális gyógyszerekkel a HIV-1 kezelésére, monoterápiaként a HIV-1 megelőzésére. Nemrég a Merck bejelentette a fent említett 2 fázis 3 kísérlet pozitív eredményeit: ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) és ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Ahogy korábban említettük, a 48. héten mindkét vizsgálat elérte elsődleges hatékonysági végpontját (a HIV-1 RNS-szintű betegek aránya ≥50 kópia/ml), bemutatva a DOR/ISL-t és a különböző antiretrovirális kezelési rendeket (ILLUMINATE SWITCH A vizsgálat) és a DOR/ Az ISL és a Gilead' új, három az egyben összetett gyógyszere, a Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (ILLUMINATE SWITCH B vizsgálat) hasonló vírusellenes hatással bír.