Az NMPA a vegyi anyagok nitrozaminjainak műszaki előírásaira vonatkozó kutatási iránymutatásokat tesz közzé

A közelmúltban az FDA három egymást követő ranitidin visszahívási értesítést tett közzé, és a nitrozamin-szennyeződések problémáját a levegő kimenetébe helyezték. Január 10-én az Állami Élelmezési és Gyógyszerhivatal kiadta "A vegyi gyógyszerek nitrozamin-szennyeződésének tanulmányozására vonatkozó technikai irányelvek (tervezet észrevételek kérésére)".

A nitrozamin-szennyeződésekkel kapcsolatban az Állami Élelmezési és Gyógyszerhivatal végül kiadta a vonatkozó technikai iránymutatásokat észrevételek megtételére. A véleménykérésnek két számítási módszere van a nitrozamin-szennyeződés határértékeire vonatkozóan, és példákat ad:

1. példa: A hatóság által ajánlott TD50-értékű nitrozamin-szennyeződések határértéke

Általában a pozitív karcinogenitási adatokkal rendelkező mutagén szennyeződések esetében a CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase) adatbázisban ajánlott a napi elfogadható bevitel (AI) kiszámítása a rákkeltő anyag TD50-értéke alapján. Az NDMA TD50 értéke egerekben és patkányokban 0,189 mg / kg / nap és 0,0959 mg / kg / nap volt. A konzervatívabb patkány TD50 értéke szerint, amely 0,0959 mg / kg / nap és az emberi testtömeg 50 kg, az emberi NDMA maximális napi bevitelét a következőképpen kell kiszámítani: 0,0959 mg / kg / nap × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / nap ≈ 96ng / Nap, ebben az időben a megfelelő daganatos kockázat 100 000-ből egy. Ha a valzartán maximális napi 320 mg-os adagja alapján számítják, akkor az NDMA-határértéket a következőkre kell beállítani:

96 ng / 320 mg = 0,00003% = 0,30 ppm.

2. példa: A TD50-értékű nitrozamin-szennyeződés határértéke a hatóság adatbázisában nem található [7b]

A CPDB adatbázisban nincs TD50 adat a DIPNA és az EIPNA számára. Az ICHM7 (R1) 7.5 fejezetében javasolt módszer szerint egyes eseteket kombinálhatunk olyan vegyületek karcinogenitási adatainak felhasználására, amelyek szerkezete szorosan kapcsolódik a jelenlegi vegyülethez, mint a jelenlegi vegyület karcinogenitása. Szexuális adatok. A szorosan összefüggő struktúrák megerősítése érdekében, a SAR elemzés eredményei és az a tulajdonság alapján, hogy ezek a vegyületek alkil-diazónium-ionokat képezhetnek, úgy gondolják, hogy az NDEA karcinogenitási adatai felhasználhatók a DIPNA és az EIPNA AI-értékeinek kiszámításához. Sulc és munkatársai eredményei szerint. (2010) szerint az alkil-N-nitrozaminok átalakíthatók a megfelelő alkil-diazo-ionokká, amelyek α-hidroxilációs eljárással in vivo a DNS kovalens módosítását okozhatják, és ezzel egyidejűleg felszabadíthatják a karbonilcsoport vegyületeket.

A valzartán napi adagja és a gyógyszeres kezelés ciklusa alapján, az 1. példa szerinti számítási módszerre hivatkozva, arra a következtetésre lehet jutni, hogy a DIPNA-val és EIPNA-val rendelkezők maximális napi bevitelük 26,5 ng / nap, és a megfelelő tumor kockázata 1 100 000-ből ebben az időben. Egy.