A Novartis úttörő SiRNS-koleszterinszint-csökkentő gyógyszerei: Lecsivi: jelentősen és tartósan csökkenti az LDL-C szintet 2 ASCVD alcsoportban!

A Novartis nemrég a 2021 -es Európai Kardiológiai Társaság (ESC) konferenciáján jelentette be a Leqvio (inclisiran) innovatív koleszterincsökkentő gyógyszer 3. fázisának ORION -9, -10 és -11 vizsgálatainak két összesített elemzési eredményét. Az adatok azt mutatják, hogy az ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben (ASCVD) -cerebrovascularis betegségben (CeVD) és polyvaszkuláris betegségben (PVD) szenvedő betegek 2 alcsoportjában évente 2 Leqvio-kezelés hatékonyan és folyamatosan csökkentheti az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterint (LDL-C) .

Az LDL-C az ASCVD egyik legkönnyebben megváltoztatható kockázati tényezője; a statinok széles körű használata ellenére azonban a betegek 80% -a nem felel meg az iránymutatásokban javasolt LDL-C célértéknek.

Az értekezleten közzétett első elemzés azt mutatta, hogy CeVD-ben szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva a Leqvio-kezelés átlagosan 55,2% -kal csökkentette az LDL-C-szintet a kiindulástól az 510. napig (p< 0,0001).="" a="" második="" elemzés="" kimutatta,="" hogy="" pvd-ben="" szenvedő="" betegeknél="" a="" placebóval="" összehasonlítva="" a="" leqvio-kezelés="" átlagosan="" 48,9%="" -kal="" csökkentette="" az="" ldl-c-t="" a="" kiindulási="" időponttól="" az="" 510.="" napig="">< 0,0001).="" a="" pvd="" nélküli="" betegeknél="" az="" eredmények="" hasonlóak="" voltak.="" a="" placebóval="" összehasonlítva="" a="" leqvio-kezelés="" átlagosan="" 51,5%="" -kal="" csökkentette="" az="" ldl-c="" szintet="" a="" kiindulási="" értékről="" az="" 510.="" napra=""><>

Ebben a két elemzésben a Leqvio -t jól tolerálták, és biztonsági profilja hasonló volt a placebóéhoz. Az injekció beadásának helyén előforduló fő enyhe kezelési időszaki mellékhatások (TEAE) rövid életűek voltak, bizonyos mértékű túladagolással. Ez összhangban áll a kombinált vizsgálat összesített populációjának eredményeivel. A PVD-ben szenvedő betegeknél gyakrabban fordulnak elő kezelési időszakban jelentkező súlyos mellékhatások (TESAE), amelyek súlyosabb betegségüknek köszönhetők.

David Soergel, MD, a Novartis kardiovaszkuláris, vese- és anyagcsere-gyógyszerek fejlesztésének globális vezetője elmondta:&"Tudjuk, hogy a folyamatosan emelkedett LDL-C hosszú távú expozíciója növeli az ASCVD kockázatát, ami szív- és érrendszeri eseményekhez vezethet például szívroham vagy stroke. Ezek az elemzések azt mutatják, hogy évente 2 Leqvio kezelés hasonló hatékony és tartós LDL-C-csökkenést biztosított a 2 kisebb ASCVD alcsoportban (CeVD és PVD) a tágabb, 3. fázisú ORION vizsgálat ASCVD populációjában. Az egyetlen és egyetlen kicsi interferáló RNS (siRNS), amely hatékony és tartós LDL-C-csökkentést biztosít, a Leqvio segíthet az ASCVD legfontosabb kardiovaszkuláris kockázati tényezőinek kezelésében. Az életgörbe megfordítása a szív- és érrendszeri betegségek által okozott korai halálozások csökkentésével és megelőzésével ambícióink kulcsfontosságú eleme."

A Leqvio úttörő siRNS-koleszterincsökkentő gyógyszer, amelyet a The Medicines Company (TMC) gyógyszergyártó cég fejlesztett ki. A Novartis 2019 novemberében 9,4 milliárd dollárért megvásárolta a TMC -t, és benne volt az inclisiran is. Jelenleg az inclisiran -t az USA FDA is felülvizsgálja.

2020 decemberében az inclisiran-t az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta, és Európában Leqvio márkanéven értékesítették, mint az étrend szabályozásának segédeszközét a felnőttkori primer hiperkoleszterinémia (heterozigóta családi és nem családi) specifikus) vagy vegyes diszlipidémia kezelésére, konkrétan: (1) A Leqvio-t sztatinokkal vagy sztatinokkal és más lipidcsökkentő terápiákkal kombinálva olyan betegek kezelésére használják, akik nem tudják elérni az LDL-C kezelési célt, azaz a sztatinok maximális tolerálható adagját; (2) A Leqvio-t más lipidcsökkentő terápiákkal kombinálják azoknak a betegeknek a kezelésére, akik nem érzékenyek a sztatinokra vagy ellenjavallatok a sztatinokra.

A Leqvio -t szubkután injekció formájában adják be. A 0. és a 3. hónap minden egyes beadása után 6 havonta egyszer adják be a fenntartó időszak alatt, és évente csak 2 injekció szükséges. A piacon lévő koleszterincsökkentő terápiákkal összehasonlítva a Leqvio várhatóan jelentősen javítja a hosszú távú megfelelőséget.

Érdemes megemlíteni, hogy a Leqvio a világ első és egyetlen kicsi interferáló RNS (siRNS) koleszterincsökkentő (LDL-C) terápiája. A gyógyszer hatóanyaga az inclisran, amely a maga nemében első, új hatásmechanizmussal rendelkező siRNS. Az RNS interferencia (RNSi) révén hatékonyan és végül csökkentheti az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségeket (ASCVD). , LDL-C szint ASCVD kockázattal egyenértékű, heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában (HeFH) szenvedő betegeknél. Ezek a betegségek a szívroham és a stroke fő hajtóereje, és végül halálhoz vezethetnek.

Európában a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) évente 3,9 millió embert ölnek meg. A sztatinok széles körű használata ellenére a magas kockázatú betegek 80% -a nem teljesíti az iránymutatásokban javasolt LDL-C-célt. A klinikai adatok azt mutatják, hogy azoknál a betegeknél, akik a lipidcsökkentő terápia maximális tolerált dózisát kapják, de emelt LDL-koleszterinszinttel rendelkeznek, a Leqvio hatékonyan és folyamatosan csökkentheti az LDL-koleszterin szintjét, és biztonságossága hasonló a placebóéhoz. Egy egyedülálló, évente kétszer alkalmazott adagolási rend révén a Leqvio zökkenőmentesen integrálható a betegekbe' rendszeres orvosi látogatások, a megfelelés javítása és a betegek prognózisának javítása.

Az Inclisiran az első koleszterincsökkentő terápia az siRNS kategóriában, amely a proprotein-konvertáz-szubtilizin 9-et (PCSK9) célozza meg, amely kulcsfontosságú mechanizmus, amellyel a szervezet szabályozza az LDL-C-t. A PCSK9 fehérje csökkentheti a máj&képességét az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) eltávolítására a vérből, és az LDL-C a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) fő kockázati tényezőjeként ismert. A PCSK9 célpont új kezelési modellt kínál az LDL-C elleni küzdelemhez, amelyet a sztatinok (például a Lipitor) után a lipidcsökkentés területén elért legnagyobb előrelépésnek tartanak.

Az inclisiran egyfajta siRNS, amely az emberi RNS interferencia természetes folyamatát használja a PCSK9 fehérjét kódoló mRNS-hez való kötődéshez, csökkenti az mRNS szintjét az RNS interferencia révén, és megakadályozza a máj PCSK9 fehérje termelését, ezáltal fokozva a máj LDL-C eltávolító képességét a vérből, és valósítsa meg az LDL-C szint csökkentését.

Eddig két monoklonális antitest gyógyszert engedélyeztek a piacon, amelyek a PCSK9 fehérje gátlását célozzák, nevezetesen az Amgen's Repatha és a Sanofi/Regeneron's Praluent. Ellentétben a monoklonális antitest PCSK9 gátló gyógyszerekkel, RNSi gyógyszerként az inclisiran úgy működik, hogy közvetlenül leállítja a PCSK9 fehérje termelését a májban.

Bár elmarad más PCSK9 inhibitoroktól, az inclisiran [GG #39] fenntartási időszakának kényelme csak két szubkután beadást igényel évente, ami jó lehetőséget biztosít a koleszterincsökkentő gyógyszerek piacán való behatolásra. A Credit Suisse korábban azt jósolta, hogy az inclisiran' globális éves árbevétele 2024 -ben eléri az 1,13 milliárd dollárt.